Maks on üks inimkeha kõige elutähtsamaid organeid, mis vastutab detoksifikatsiooni, ainevahetuse ja toitainete varumise eest. Arusaamine sellest, kuidas maksa detoksifikatsioon toimib ja kuidas seda toetada, on optimaalse tervise jaoks ülioluline. See artikkel käsitleb põhjalikult maksa detoksifikatsiooni teadust, uurides selle mehhanisme, toetavaid tegureid ja praktilisi strateegiaid selle talitluse parandamiseks.

Märkus. See artikkel on mõeldud rahvusvaheliseks eneseõppe juhendiks. See ei asenda ega anna meditsiinilist nõu või ravi. Ärge alustage ühegi toidulisandi või ravimtaime kasutamist enne, kui olete kõigepealt hinnanud võimalikke koostoimeid ravimitega. Arutage maksahaiguste ravi alati oma arstiga.

Maksa põhialused

Maks asub kõhuõõne paremas ülanurgas, vahetult diafragma all, maost paremal. Maksa all asub sapipõis. Võrreldes teiste siseorganitega on maksal topeltverevarustus portaalveeni ja maksaarterite kaudu, mis viitab selle tähtsusele kogu organismi jaoks. Maks on ka üsna suur organ – selle keskmine kaal on 1,5 kg. Iga päev läbib seda üle 2 000 liitri verd.

Maks sisaldab ka sapiteede süsteemi, mis kogub maksas toodetud sappi. Sapiteed tähistavad üldiselt kõiki juhasid, mille kaudu sapp liigub maksast sapipõide ja kaksteistsõrmiksoolde.

Maksa peamised funktsioonid:(1)

• Süsivesikute ainevahetus:
  • Toodab glükoosi aminohapetest, piimhappest ja glütseroolist
  • Lõhustab glükogeeni glükoosiks
  • Moodustab glükoosist glükogeeni
• Rasvade ainevahetus:
  • Oksüdeerib rasvhappeid energiaks
  • Toodab suures koguses kolesterooli, fosfolipiide ja lipoproteiine (näiteks LDL, HDL, VLDL)
• Valkude ainevahetus:
  • Lõhustab aminohappeid
  • Muundab toksilise ammoniaagi uureaks (uureatsükkel)
  • Toodab vereplasma valke (sealhulgas albumiini)
  • Toodab aminohappeid ja muundab need teisteks ühenditeks
• Sapi eritus
• Punaste vereliblede ja hüübimisfaktorite tootmine
• Glükoosi (glükogeeni), rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, K) ning vitamiini B12, raua ja vase varumine
• Puhastus- ja kaitsefunktsioonid:
  • Lõhustab mitmeid hormoone (sealhulgas insuliini)
  • Lõhustab ja neutraliseerib toksiine (detoksifikatsioon)
  • Eemaldab (uriini kaudu) punaste vereliblede vabastatud bilirubiini

Maksahaigused on sagenemas 

Maksahaigustega seotud suremus kolmekordistus aastatel 1970–2010.(2) Tänapäeva stressirohke töökultuur, alkoholi tarvitamine, probleemne toitumine ja muud keskkonnastressorid on paljudel inimestel viinud maksafunktsiooni häirumiseni.(3) Eeskätt kõhupiirkonna rasvumine soodustab rasvmaksahaiguse kujunemist.(4) Hinnanguliselt viitab meestel üle 100 cm ja naistel üle 90 cm vööümbermõõt suure tõenäosusega rasvmaksahaigusele.(5) Soovituslik vööümbermõõt on meestel alla 94 cm ja naistel alla 80 cm. Ligikaudu 80 %-l isikutest, kelle KMI on üle 30, on rasvmaksahaigus. Kõige täpsem meetod rasvmaksahaiguse diagnoosimiseks on maksa biopsia.(6)

Mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) esinemise määramiseks saab kasutada niinimetatud rasvmaksa indeksit (FLI), mis võtab arvesse kehamassiindeksit (BMI), vööümbermõõtu, vere triglütseriidide taset ja gamma-glutamüültransferaasi (GGT) taset.

FLI arvutamiseks kasutatav valem:

FLI = [e0.953 × ln (TG) + 0.139 × BMI + 0.718 × ln (GGT) + 0.053 × WC - 15.745/(1 + e0.953 × ln (TG) + 0.139 × BMI + 0.718 × ln (GGT) + 0.053 × WC - 15.745)] × 100

• TG = triglütseriidid veres (mg/dL)
• BMI = kehamassiindeks
• GGT = gamma-glutamüültransferaas veres (U/I)
• WC = vööümbermõõt (cm)

Teadlased on rasvmaksa haiguse jaoks kindlaks määranud järgmised läviväärtused: meestel 46.9 või rohkem, naistel 53.8 või rohkem. Praktikas välistab väärtus alla 30 rasvmaksa haiguse, samas kui väärtus üle 60 on haiguse spetsiifiline näitaja.(7) Arvatakse, et naiste kõrgem FLI väärtus on tingitud östrogeeni maksa kaitsvast toimest.(8) 

Ühe põhjaliku ülevaate kohaselt on FLI kõige täpsem vahend rasvmaksa haiguse mitteinvasiivseks hindamiseks. Samas on pelgalt vööümbermõõdu mõõtmine mittealkohoolse rasvmaksa haiguse tuvastamisel peaaegu sama täpne.(9)

Erinevatel ravimitel on samuti oluline roll maksakahjustuse tekkes. On teatatud enam kui 900 ravimist, mis võivad põhjustada maksakahjustust. Erinevad ravimid põhjustavad poole kõigist ägeda maksapuudulikkuse juhtudest.(10) Mõned taimsed ravimpreparaadid võivad samuti olla maksale kahjulikud.(11)

Maksal on hämmastav taastumisvõime. Tõepoolest, see on ainus siseorgan, millel see on. Isegi kui 75 % maksast on hävinud, võib see taastuda normaalseks.(12) Maksafunktsiooni saab toetada toitumise kaudu. See hõlmab tsütokroom P450 ensüümisüsteemi toetamist, mis on keskne maksa detoksifikatsioonifunktsioonis. Süsteem koosneb kahest eraldi faasist, 1 ja 2. Mõlemad faasid peavad toimima sujuvalt, et säilitada optimaalne maksa detoksifikatsioonifunktsioon.(13)

Maksa roll detoksifikatsioonis

Maks muudab kahjulikud ained kahes etapis toimuva protsessi kaudu kahjutuks, mida nimetatakse I ja II faasi detoksifikatsiooniks. Need faasid teevad koostööd, et neutraliseerida toksiinid ja muuta need veeslahustuvaks, et need saaks väljutada uriini või sapi kaudu.(14)

I faasi detoksifikatsioon: oksüdatsioon, reduktsioon ja hüdrolüüs

• Kaasatud ensüümid: tsütokroom P450 ensüümid (CYP450) on I faasi peamised katalüsaatorid.
• Protsess: toksiinid muudetakse vahemetaboliitideks, mis on sageli reaktiivsemad ja potentsiaalselt kahjulikumad kui algühendid.
• Toetavad toitained:
  • B-vitamiinid (eriti B2, B3, B6 ja B9)
  • Antioksüdandid (C-vitamiin, E-vitamiin, glutatioon)
  • Flavonoidid (kvertsetiin, resveratrool)

II faasi detoksifikatsioon: konjugatsioon

• Protsess: I faasi vahemetaboliidid konjugeeritakse selliste molekulidega nagu glutatioon, sulfaat või glütsiin, muutes need veeslahustuvaks ja vähem toksiliseks.
• Rajad:
  • Glutatiooni konjugatsioon
  • Sulfaadimine
  • Metüülimine
  • Atsetüülimine
• Toetavad toitained:
  • Väävlit sisaldavad aminohapped (tsüsteiin, metioniin)
  • Magneesium
  • Seleen
  • N-atsetüültsüsteiin (NAC)

Olulisemad biomarkerid maksa tervise hindamiseks

Maksa funktsiooni jälgimine biomarkerite abil on detoksikatsioonivõime hindamisel oluline. Peamised biomarkerid on:

Biomarker	Funktsioon	Normivahemik
ALT (alaniinaminotransferaas)	Näitab maksarakkude kahjustust	7–56 U/L (alla 25 on optimaalne)
AST (aspartaataminotransferaas)	Peegeldab maksa ja lihaste tervist	10–40 U/L (alla 25 on optimaalne)
GGT (gamma-glutamüültransferaas)	Tundlik marker sapiteede probleemide ja alkoholi tarvitamise korral	9–48 U/L (alla 35 on optimaalne)
Bilirubiin	Mõõdab sapi tootmist ja maksa võimet jääkaineid töödelda	0.1–1.2 mg/dL
Albumiin	Peegeldab maksa valkude sünteesivõimet	3.5–5.0 g/dL

 

Alaniinaminotransferaas (ALT)

Alaniinaminotransferaas (ALT) on ensüüm, mida leidub kõige sagedamini hepatotsüütides (maksas) ja väiksemas ulatuses neerudes. Alaniinaminotransferaasi leidub ka lihasrakkudes, rasvkoes,

ajus ja eesnäärmes. ALT ensüüm katalüüsib aminorühmade ülekannet L-alaniinilt alfa-ketoglutaraadile, tekitades L-glutamaadi ja püruvaadi. See keemiline protsess on mitokondriaalse sidrunhappetsükli jaoks ülioluline.(15) Kõrgenenud ALT tase viitab tavaliselt erinevate haiguste põhjustatud maksakahjustusele – kui maksarakud kahjustuvad, vabaneb alaniinaminotransferaas vereringesse. ALT tase hepatotsüütides on 3000 korda kõrgem kui veres.(16)

ALT tase võib tõusta ka tugeva füüsilise koormuse tõttu (kuni nädal aega pärast seda),(17) alkoholi tarvitamise, hepatiidi, tsöliaakia, teatud ravimite (nagu Paracetamol, statiinid ja opiaadipõhised valuvaigistid) ning raskete põletuste korral.(18) ALT taseme mõõdukas tõus esineb ka seoses ainevahetushäiretega, nagu hüperlipideemia, rasvumine ja 2. tüüpi diabeet. 

Paljudes riikides kasutatakse ALT taset metaboolse sündroomi diagnoosi toetamiseks.(19-20) ALT taseme tõus on otseselt proportsionaalne metaboolse sündroomi esinemise ja raskusastmega – mida kõrgem on ALT tase, seda tõenäolisem ja raskem on metaboolne sündroom.(21)

Äärmiselt kõrget ALT taset (10 korda üle normi) põhjustab tavaliselt äge hepatiit. Kõrgenenud ALT tase on seotud suurema suremusega. Madalat ALT taset (alla 10) seostatakse suurema suremusega, eriti eakatel. Madal ALT tase võib esineda ka seoses maksafunktsiooni häirega.(22)

Elustiilitegurid, mis vähendavad ALT taset, on:

• Kehakaalu langus, kui inimene on ülekaaluline(23)
• Hüpokaloriline dieet (kaalulangetamise eesmärgil) koos külmpressitud oliiviõliga vähendab kiiresti ALT taset mittealkohoolse rasvmaksahaigusega (NAFLD) inimestel(24)
• Suhteliselt madala süsivesikutesisaldusega (alla 35 % / „Vahemere“) dieet(25-26)
  • Vähendab ALT taset sõltumata sellest, kas toimub kaalulangus
• Gluteenivaba dieet (eriti diagnoosimata ja/või ravimata tsöliaakiaga inimestel)(27-29)
  • Tsöliaakiaga inimesel, kelle maksanäitajad (sh ALT) on tõusnud, normaliseeruvad need sageli mõne kuu jooksul pärast gluteenivaba dieedi järgimist
• Füüsiline koormus (mõõduka intensiivsusega)(30-31)
  • Kõndimine ja põhiline aeroobne treening (eriti mittealkohoolse rasvmaksahaiguse või mittealkohoolse steatohepatiidiga [NASH] inimestel)(32)
  • Mõõduka intensiivsusega jõutreening
• Kohv (ja kofeiin) võivad ALT taseme tõusu teatud määral pidurdada (rohkem kui 2 tassi päevas vs. kohvi mittetarbimine)(33-34)
• Toidust saadud karotenoidid vähendavad rasvmaksahaigust ja ALT taset(35)
  • Näiteks beeta-krüptoksantiin ja, astaksantiin ning teised karotenoidid
• E-vitamiin toidulisandina, eriti kaugelearenenud rasvmaksahaiguse ja veidi kõrgenenud ALT tasemega inimestel,(36) samuti NAFLD-i, NASH-i või CHC-ga (krooniline C-hepatiit) inimestel(37)
• Resveratrool (500 mg/päev) toidulisandina, eriti kaugelearenenud rasvmaksahaigusega inimestel(38-39)
• Pulbristatud kurkum (3 g/päev)(40)
• N-atsetüültsüsteiin (NAC; 600 mg x2/päev), eriti mittealkohoolse rasvmaksahaigusega inimestel(41)
• Alfa-lipoehape (400 mg/päev) ja ursodeoksükoolhape (300 mg/päev), eriti mittealkohoolse rasvmaksahaigusega inimestel(42)
• Artišokilehe ekstrakt (2,700 mg/päev) toidulisandina, eriti steatohepatiidiga(43) või NAFLD-ga(44) inimestel
  • Artišokilehe ekstrakt võib parandada ka vere kolesteroolitaset (vt eespool)(45)
• Probiootikumravi võib vähendada maksaensüümide taset laiemalt ja soodustada taastumist mittealkohoolsest rasvmaksahaigusest(46)
  • Toimemehhanismid hõlmavad kahjulike bakterite vähendamist, peensoole bakteriaalse ülekasvu (SIBO) vähendamist, soole limaskesta taastumist ja immuunsüsteemi regulatsiooni

NB! ALAT-i väärtustel võib olenevalt päevast ja olukorrast esineda märkimisväärset bioloogilist varieeruvust. Seetõttu tuleks kõiki kõrgenenud väärtusi jälgida kordustestidega, ideaalis mõnenädalase vahega.(47)

Aspartaataminotransferaas (AST)

Aspartaataminotransferaas (AST) on ensüüm, mida leidub peamiselt maksas ning ka südames, lihasrakkudes, punastes verelibledes, kõhunäärmes, neerudes ja ajus. On kaks geneetiliselt erinevat AST isoensüümi: mitokondriaalne AST (mAST) ja tsütosoolne AST (cAST).(48) Aspartaataminotransferaas on oluline aminohapete ja rasvhapete ainevahetuses. AST ensüüm katalüüsib aminorühmade ülekannet aspartaadi ja alfa-ketoglutaraadi vahel, mille tulemusel tekivad oksaloatsetaat ja glutamaat. Keemiline

reaktsioon toimib ka vastupidises suunas. Oksaloatsetaadil on oluline roll mitokondriaalses energiatootmises (sidrunhappetsüklis), uureatsüklis ning glükoosi lagundamises ja moodustamises. Eespool nimetatud reaktsioon vajab kofaktorina bioaktiivset B6-vitamiini (püridoksaal-5-fosfaat).(49-51)

AST tase tõuseb rakukahjustuse korral. Seetõttu kasutatakse AST-d maksa või südamelihase kahjustuse hindamiseks (südamelihase kahjustust hinnatakse nüüd peamiselt erinevate troponiinide, tavaliselt troponiin T abil).(52) AST tase võib tõusta ka teatud ravimite (paratsetamool ja statiinid),(53-54) keemiaravi,(55) tugeva füüsilise koormuse ja rabdomüolüüsi või ägeda pankreatiidi või südameseiskuse korral.(56)

Madal AST tase esineb mõnikord seoses B6-vitamiini puudusega.(57) AST võib olla tõusnud ka kolestaasi (sapiteede obstruktsiooni) või erinevate maksakasvajate ja vähivormide korral. Äge viirushepatiit põhjustab sageli selle, et AST tase on 10 korda normist kõrgem.(58)

Kõrgenenud AST tase võib olla ka tulevase 2. tüüpi diabeedi riskitegur. See kehtib eriti juhul, kui ka ALAT tase on tõusnud.(59) Insuliiniresistentsusega normaalkaalulistel inimestel on sageli ALAT tase tõusnud, kuid mitte AST tase. AST/ALAT suhe on alla 1.(60)

AST/ALAT suhet (De Ritise suhe)(61) saab kasutada AST taseme tõusu analüüsimiseks — kui suhe on kõrge, on tõus tavaliselt põhjustatud maksavälistest kudedest. Tavaliselt on AST/ALAT suhe veidi üle 1. Kõrgeim suhe (üle 2) esineb tavaliselt alkohoolse hepatiidi korral. Viirusliku, ravimite põhjustatud või autoimmuunse hepatiidi korral on AST/ALAT suhe alla 1.(62)

Toitumuslikud tegurid, mis vähendavad AST taset, on järgmised:

• Rohke kohvitarbimine (≥ 3 tassi päevas) on seotud madalama AST tasemega, sõltumata kofeiinisisaldusest(63)
• Silümariini ekstrakt (maarjaohakas; 200 mg x 3/päevas), eriti 2. tüüpi diabeediga inimestel(64)
  • Silümariin võib aidata maksakahjustust parandada ja on üldiselt hästi talutav(65-66)
• Rohelise tee ekstrakt (500 mg/päevas), eriti mittealkohoolse rasvmaksahaigusega inimestel(67-68)
• Ulatuslik rottidel ja inimestel tehtud uuringute metaanalüüs viitab sellele, et kurkumiini ekstrakt (annus
  • ≥ 1,000 mg/päevas) kaitseb maksa kahjustuste eest ja vähendab AST taset(69-70)
• Pulbristatud kurkum (3 g/päevas)(71)
• Alfa-lipoehape (400 mg/päevas) ja ursodeoksükoolhape (300 mg/päevas), eriti mittealkohoolse rasvmaksahaigusega inimestel(72)
• Alfa-lipoehape (1,200 mg/päevas) vähendab ALAT- ja AST-taset rasvunud inimestel, kellel on NAFLD(73)

Gamma-glutamüültransferaas (GGT)

Gamma-glutamüültransferaas (GGT) on ensüüm, mida leidub peamiselt maksas, kuid ka neerudes, kõhunäärmes ja soolestikus. GGT peamine ülesanne on glutatiooni lõhustamine ja taaskasutus. GGT on seotud ka paljude ravimite ja toksiinide lagundamisega, aminohapete moodustumisega ning põletikumolekulide muutmisega teisteks molekulideks.(74-76)

Kõrgenenud GGT tase esineb valdavalt seoses maksahaigustega (hepatiit või tsirroos), aga ka südamepuudulikkuse, insuldi, ateroskleroosi, diabeedi, anoreksia, hüpertüreoidismi, vähi või pankreatiidiga. Kõrge GGT taseme kõige tavalisem põhjus on alkoholi liigtarvitamine. Isegi väikesed alkoholi kogused võivad GGT taset tõsta.(77)

Kõrgenenud GGT tase esineb ka ligikaudu pooltel mittealkohoolse rasvmaksahaiguse juhtudest (NAFLD, vt eespool). Sellistel juhtudel on tase 2–3 korda kõrgem kui normis.(78) Paljud ravimid võivad samuti GGT taset tõsta. Nende hulka kuuluvad põletikuvastased ravimid (NSAIDid), statiinid, antibiootikumid, seenevastased ravimid, SSRI-d ja H2-blokaatorid. Keskkonnatoksiinid võivad samuti GGT taset tõsta.(79) Kõrgenenud GGT tase on seotud suurema suremusega. Madal glutatiooni tase võib samuti GGT taset tõsta, mis viitab sellele, et GGT tase peegeldab raku tasandil oksüdatiivset stressi.(80) Madal GGT tase esineb tavaliselt ainult perekondliku intrahepaatilise kolestaasi korral.

Kõrgenenud GGT tase on samuti iseseisev 2. tüüpi diabeedi riskitegur (koos ALAT-iga),(81) ning varajane ateroskleroosi, südamepuudulikkuse, arterioskleroosi, rasedusdiabeedi ja mitmesuguste maksahaiguste ennustav marker.(82)

Alkoholi põhjustatud GGT taseme tõusu võib vähendada karotenoididel põhinevate antioksüdantidega, nagu lükopeen, alfa- ja beetakaroteen ning beetakrüptoksantiin. Teadlaste sõnul võib GGT olla varajane märk organismi oksüdatiivsest stressist.(83) Ubiikinooni aktiivne vorm, ubikinool (150 mg/päevas), vähendab oluliselt oksüdatiivset stressi ja GGT taset.(84)

GGT taset alandavad tegurid hõlmavad:

• Alkoholi tarvitamise vähendamine(85)
• Karotenoidid ja ubikinool (vt eespool)
• Raskmetallide ja insektitsiidide ning teiste saasteainete vältimine(86)
• Kohvi joomine (eriti meestel, kes tarvitavad alkoholi)(87-88)
• Kalaõli (terapeutiline annus, 4 g/päevas)(89)
• Kurkumiin ja kurkum(90)
• Köögiviljade, marjade ja puuviljade tarbimine on seotud madalama GGT tasemega(91)

Tegurid, mis kahjustavad maksa detoksikatsiooni (kokkuvõte)

Mitmesugused tegurid võivad kahjustada maksa võimet tõhusalt detoksifitseerida. Allpool on nende peamiste mõjutajate üksikasjalikum selgitus:

1. Krooniline stress

Krooniline stress on pikaajaline stressiseisund, mis võib tõsta kortisoolitaset ja mõjutada maksa detoksikatsiooni, eelkõige I ja II faasi detoksikatsiooniprotsesse.(92)

• Mehhanism: Krooniline stress tõstab kortisoolitaset. Kõrgem kortisool võib häirida maksaensüümide aktiivsust. See on eriti oluline I ja II faasi detoksikatsioonis osalevate ensüümide puhul.(92)
• Mõju: Kõrgenenud kortisool võib viia detoksikatsiooniradade tasakaalutusteni. Need tasakaalutused võivad suurendada reaktiivsete hapnikuühendite, ROS, tootmist. Need võivad samuti soodustada oksüdatiivset stressi.
• Lahendus: Stressijuhtimise tehnikad võivad aidata kortisoolitaset reguleerida. Selle konteksti näited on teadvelolek, meditatsioon ja regulaarne kehaline aktiivsus. Need lähenemised võivad samuti toetada maksatalitlust.

See seos on oluline, sest kortisool, maksaensüümide aktiivsus, detoksikatsiooni tasakaal, ROS-i tootmine ja oksüdatiivne stress on selles mehhanismis käsitletud koos. Praktiline fookus on stressijuhtimisel, et toetada normaalset regulatsiooni.

2. Kehv toitumine

• Mehhanism: Töödeldud toitude, rafineeritud suhkrute ja transrasvade rohke dieet võib maksa üle koormata, kahjustades selle võimet toksiine tõhusalt metaboliseerida.(93-94)
• Mõju:
  • Töödeldud toidud: Sageli sisaldavad lisaaineid ja säilitusaineid, mis nõuavad täiendavat detoksikatsioonipingutust.
  • Suhkur: Soodustab põletikku ja rasvmaksahaigust, vähendades maksa tõhusust.
  • Transrasvad: Suurendavad oksüdatiivset stressi ja põletikku, koormates maksa veelgi rohkem.
• Lahendus: Maksa tervise toetamiseks keskendu täisväärtuslikule toidule, mis on rikas antioksüdantide, kiudainete ja tervislike rasvade poolest

3. Keskkonnatoksiinid

Keskkonnatoksiinid on ained, nagu pestitsiidid, raskmetallid ja keskkonnasaasteained, mis võivad maksa detoksikatsioonivõime ülekoormata.(95)

• Toimemehhanism: Kokkupuude pestitsiidide, raskmetallide (näiteks plii ja elavhõbeda) ning keskkonnasaasteainetega võib maksa detoksikatsioonivõime ülekoormata.(95)
• Mõju: Need toksiinid kuhjuvad maksas, vähendades glutatiooni ja teiste antioksüdantide taset ning kahjustades ensüümide talitlust.
• Lahendus:
  • Vähenda kokkupuudet, valides mahetooteid, kasutades õhu- ja veefiltreid ning vältides saastunud keskkondi.
  • Toeta detoksikatsiooni toitainetega, nagu glutatioon, seleen ja N-atsetüültsüsteiin (NAC).

4. Alkohol ja ravimid

• Toimemehhanism: Liigne alkoholi tarbimine ja ravimite liigtarvitamine (nt atsetaminofeen, antibiootikumid) võivad maksa üle koormata, põhjustades põletikku ja kahjustusi.(96)
• Mõju:
  • Alkohol: See metaboliseerub atseetaldehüüdiks, toksiliseks ühendiks, mis kahjustab maksarakke ja vähendab glutatiooni taset.
  • Ravimid: Paljud ravimid metaboliseeritakse maksas ning liigtarvitamine võib viia ravimitest põhjustatud maksakahjustuseni (DILI).
• Lahendus:
  • Piira alkoholi tarbimist mõõduka tasemeni või väldi seda täielikult.
  • Kasuta ravimeid ainult vastavalt ettekirjutusele ja kaalu maksa toetavaid toidulisandeid, nagu piimaohakas.

5. Oksüdatiivne stress

• Toimemehhanism: Oksüdatiivne stress tekib siis, kui vabade radikaalide ja antioksüdantide tasakaalutus viib rakukahjustuseni.
• Mõju: See vähendab glutatiooni, maksa peamist antioksüdanti, nõrgendades selle võimet neutraliseerida toksiine ja kaitsta maksarakke.
• Lahendus:
  • Suurenda antioksüdantiderikaste toitude (nt marjad, lehtköögiviljad, pähklid) tarbimist.
  • Kasuta toidulisandeid, mis sisaldavad antioksüdante, nagu C-vitamiin, E-vitamiin ja alfa-lipoehape (ALA).

Täiendavad tegurid

• Istuv eluviis: Füüsilise aktiivsuse puudumine vähendab verevoolu maksa, kahjustades selle talitlust.
• Unepuudus: Kehv uni häirib rakkude taastumisprotsesse, sealhulgas maksas toimuvaid.
• Soolestiku düsbioos: Tasakaalust väljas soolestiku mikrobioom võib suurendada endotoksiinide tootmist, koormates maksa veelgi.

Strateegiad maksa detoksikatsiooni toetamiseks

1. Toitumine maksa tervise heaks

• Ristõielised köögiviljad: Brokoli, lehtkapsas ja rooskapsas toetavad I ja II faasi ensüüme.
• Väävlirikkad toidud: Küüslauk, sibul ja munad annavad glutatiooni eelühendeid.
• Tervislikud rasvad: Oliiviõli, avokaadod ja pähklid toetavad sapi tootmist.
• Antioksüdantiderikkad toidud: Marjad, roheline tee ja kurkum vähendavad oksüdatiivset stressi.

2. Elustiili sekkumised

• Treening: parandab verevoolu ja toetab detoksikatsiooniradasid.
• Vedeliku tarbimine: soodustab toksiinide väljutamist uriiniga.
• Uni: oluline rakkude parandamiseks ja taastumiseks.

3. Sihipärane toidulisandite kasutamine

Täielikud loetelud on esitatud iga biomarkeri juures ja maksa detoksikatsiooni pildil.

• Maarjaohakas (silümariin): kaitseb maksarakke ja suurendab glutatiooni tootmist.
• N-atsetüültsüsteiin (NAC): tõstab glutatiooni taset.
• Alfa-lipoehape (ALA): toetab antioksüdatiivset kaitset ja mitokondrite funktsiooni.
• B-vitamiinid: on olulised I faasi detoksikatsiooniks.

Maksa terviklikuks toetamiseks mõeldud toidulisandina soovitame Rohtos Shield.

4. Vahelduv paastumine ja kalorite piiramine

• Stimuleerib autofaagiat, rakkude puhastusprotsessi, mis toetab maksa tervist.
• Vähendab oksüdatiivset stressi ja parandab mitokondrite tõhusust.

Täiustatud testimine maksa detoksikatsiooni hindamiseks

Täiustatud testimine maksa detoksikatsiooni hindamiseks tähendab maksa funktsiooni põhjalikku hindamist nelja võtmevaldkonna abil: Comprehensive Metabolic Panel, Organic Acids Test, glutatiooni tase ja raskmetallide testimine.

Maksa funktsiooni terviklikuks hindamiseks vaatlevad need testid detoksikatsiooni ja ainevahetusseisundi erinevaid, kuid omavahel seotud aspekte. Comprehensive Metabolic Panel (CMP) hindab maksaensüüme, valke ja elektrolüüte, pakkudes laia ülevaadet maksaga seotud funktsioonist. Organic Acids Test (OAT) mõõdab detoksikatsiooni metaboolseid kõrvalsaadusi, näiteks Metabolomix+.

• Glutatiooni tase: hindab organismi peamise antioksüdandi seisundit.
• Raskmetallide testimine: tuvastab toksilise koormuse, mis võib kahjustada maksa funktsiooni, näiteks juukseelementide raskmetallide test.

Lisaks võib nende valdkondade koos hindamine anda täielikuma pildi kui ainult ühele markerile tuginemine.

Kokkuvõte

Maksa detoksikatsioon on keerukas, mitmeetapiline protsess, mis sõltub õigest toitumisest, elustiilist ja biokeemilisest tasakaalust. Selle taga oleva teaduse mõistmine ja tõenduspõhiste strateegiate rakendamine on ideaalne funktsiooni optimeerimiseks ja tervise tagamiseks.

Maksa võime organismi kahjutustada sõltub I ja II faasi detoksikatsiooniradade sujuvast koostoimest, mida toetavad olulised toitained nagu B-vitamiinid, glutatioon ja väävlit sisaldavad aminohapped. Tegurid nagu krooniline stress, kehv toitumine, keskkonnatoksiinid, alkohol ja oksüdatiivne stress võivad neid radu kahjustada, mis viib kahjulike ainete kuhjumiseni organismis.

Maksa tervise toetamiseks eelista täisväärtuslikku toitu sisaldavat toitumist, mis on rikas antioksüdantide, kiudainete ja tervislike rasvade poolest, ning lisa oma ellu harjumusi nagu regulaarne liikumine, stressi ohjamine ja piisav uni. Sihipärane toidulisandite kasutamine koos piimaohaka, N-atsetüültsüsteiini (NAC) ja alfa-lipoehappega (ALA) võib detoksikatsioonivõimet veelgi suurendada.

Maksa biomarkerite, näiteks ALT, AST ja GGT regulaarne jälgimine põhjalike analüüside abil võib anda väärtuslikku teavet maksa talitluse kohta ja suunata personaalseid sekkumisi. Proaktiivne lähenemine maksa tervisele võib parandada detoksikatsiooni, tõsta energiataset, tugevdada immuunfunktsiooni ja vähendada krooniliste haiguste riski.

Teaduslikud viited:

1. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology.
2. Moon, A. M., Singal, A. G., & Tapper, E. B. (2020). Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 18(12), 2650-2666.
3. Chida, Y., Sudo, N., & Kubo, C. (2006). Does stress exacerbate liver diseases?. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 202-208.
4. Milić, S., Lulić, D., & Štimac, D. (2014). Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: biochemical, metabolic and clinical presentations. World journal of gastroenterology: WJG, 20(28), 9330.
5. Pang, Q., Zhang, J. Y., Song, S. D., Qu, K., Xu, X. S., Liu, S. S., & Liu, C. (2015). Central obesity and nonalcoholic fatty liver disease risk after adjusting for body mass index. World Journal of Gastroenterology: WJG, 21(5), 1650.
6. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
7. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
8. Gutierrez-Grobe, Y., Ponciano-Rodríguez, G., Ramos, M. H., Uribe, M., & Méndez-Sánchez, N. (2010). Prevalence of non alcoholic fatty liver disease in premenopausal, posmenopausal and polycystic ovary syndrome women. The role of estrogens. Annals of hepatology, 9(4), 402-409.
9. Motamed, N., Sohrabi, M., Ajdarkosh, H., Hemmasi, G., Maadi, M., Sayeedian, F. S., ... & Zamani, F. (2016). Fatty liver index vs waist circumference for predicting non-alcoholic fatty liver disease. World journal of gastroenterology, 22(10), 3023.
10. Pandit, A., Sachdeva, T., & Bafna, P. (2012). Drug-induced hepatotoxicity: a review. Journal of Applied Pharmaceutical Science, (Issue), 233-243.
11. Pak, E., Esrason, K. T., & Wu, V. H. (2004). Hepatotoxicity of herbal remedies: an emerging dilemma. Progress in Transplantation, 14(2), 91-96.
12. Michalopoulos, G. K. (2007). Liver regeneration. Journal of cellular physiology, 213(2), 286-300.
13. Grant, D. M. (1991). Detoxification pathways in the liver. Journal of inherited metabolic disease, 14, 421-430.
14. Hodges, R. E., & Minich, D. M. (2015). Modulation of metabolic detoxification pathways using foods and food‐derived components: a scientific review with clinical application. Journal of nutrition and metabolism, 2015(1), 760689.
15. Moriles, K., Zubair, M., & Azer, S. (2024). Alanine Aminotransferase (ALT) Test. StatPearls.
16. Sherman, K. E. (1991). Alanine aminotransferase in clinical practice: a review. Archives of internal medicine, 151(2), 260-265.
17. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
18. Liu, Z., Que, S., Xu, J., & Peng, T. (2014). Alanine aminotransferase-old biomarker and new concept: a review. International journal of medical sciences, 11(9), 925.
19. Yun, J. E., Kim, S. Y., Kang, H. C., Lee, S. J., Kimm, H., & Jee, S. H. (2011). Alanine aminotransferase is associated with metabolic syndrome independently of insulin resistance. Circulation Journal, 75(4), 964-969.
20. Eckel, R. H., Grundy, S. M., & Zimmet, P. Z. (2005). The metabolic syndrome. The lancet, 365(9468), 1415-1428.
21. Kunutsor, S. K., & Seddoh, D. (2014). Alanine aminotransferase and risk of the metabolic syndrome: a linear dose-response relationship. PLoS One, 9(4), e96068.
22. Liu, Z., Ning, H., Que, S., Wang, L., Qin, X., & Peng, T. (2014). Complex association between alanine aminotransferase activity and mortality in general population: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. PloS one, 9(3), e91410.
23. Hickman, I. J., Jonsson, J. R., Prins, J. B., Ash, S., Purdie, D. M., Clouston, A. D., & Powell, E. E. (2004). Modest weight loss and physical activity in overweight patients with chronic liver disease results in sustained improvements in alanine aminotransferase, fasting insulin, and quality of life. Gut, 53(3), 413-419.
24. Shidfar, F., Bahrololumi, S. S., Doaei, S., Mohammadzadeh, A., Gholamalizadeh, M., & Mohammadimanesh, A. (2018). The effects of extra virgin olive oil on alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and ultrasonographic indices of hepatic steatosis in nonalcoholic fatty liver disease patients undergoing low calorie diet. Canadian journal of gastroenterology and hepatology, 2018(1), 1053710.
25. Fraser, A., Abel, R., Lawlor, D. A., Fraser, D., & Elhayany, A. (2008). A modified Mediterranean diet is associated with the greatest reduction in alanine aminotransferase levels in obese type 2 diabetes patients: results of a quasi-randomised controlled trial. Diabetologia, 51, 1616-1622.
26. Ryan, M. C., Abbasi, F., Lamendola, C., Carter, S., & McLaughlin, T. L. (2007). Serum alanine aminotransferase levels decrease further with carbohydrate than fat restriction in insulin-resistant adults. Diabetes care, 30(5), 1075-1080.
27. Castillo, N. E., Vanga, R. R., Theethira, T. G., Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., Villafuerte, J., ... & Leffler, D. A. (2015). Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population. Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG, 110(8), 1216-1222.
28. Hatanaka, S. A., de Oliveira e Silva, N., Dantas-Corrêa, E. B., Schiavon, L. D. L., & Narciso-Schiavon, J. L. (2015). The effect of a gluten-free diet on alanine aminotransferase (ALT) in celiac patients. Revista colombiana de Gastroenterología, 30(4), 412-418.
29. Bardella, M. T., Fraquelli, M., Quatrini, M., Molteni, N., Bianchi, P., & Conte, D. (1995). Prevalence of hypertransaminasemia in adult celiac patients and effect of gluten‐free diet. Hepatology, 22(3), 833-836.
30. Orci, L. A., Gariani, K., Oldani, G., Delaune, V., Morel, P., & Toso, C. (2016). Exercise-based interventions for nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis and meta-regression. Clinical gastroenterology and hepatology, 14(10), 1398-1411.
31. Smart, N. A., King, N., McFarlane, J. R., Graham, P. L., & Dieberg, G. (2018). Effect of exercise training on liver function in adults who are overweight or exhibit fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. British journal of sports medicine, 52(13), 834-843.
32. Baba, C. S., Alexander, G., Kalyani, B., Pandey, R., Rastogi, S., Pandey, A., & Choudhuri, G. (2006). Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 191-198.
33. Ruhl, C. E., & Everhart, J. E. (2005). Coffee and caffeine consumption reduce the risk of elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology, 128(1), 24-32.
34. Ikeda, M., Maki, T., Yin, G., Kawate, H., Adachi, M., Ohnaka, K., ... & Kono, S. (2010). Relation of coffee consumption and serum liver enzymes in Japanese men and women with reference to effect modification of alcohol use and body mass index. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 70(3), 171-179.
35. Ni, Y., Zhuge, F., Nagashimada, M., & Ota, T. (2016). Novel action of carotenoids on non-alcoholic fatty liver disease: macrophage polarization and liver homeostasis. Nutrients, 8(7), 391.
36. Sato, K., Gosho, M., Yamamoto, T., Kobayashi, Y., Ishii, N., Ohashi, T., ... & Yoneda, M. (2015). Vitamin E has a beneficial effect on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition, 31(7-8), 923-930.
37. Ji, H. F., Sun, Y., & Shen, L. (2014). Effect of vitamin E supplementation on aminotransferase levels in patients with NAFLD, NASH, and CHC: results from a meta-analysis. Nutrition, 30(9), 986-991.
38. Faghihzadeh, F., Adibi, P., Rafiei, R., & Hekmatdoost, A. (2014). Resveratrol supplementation improves inflammatory biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Nutrition research, 34(10), 837-843.
39. Chen, S., Zhao, X., Ran, L., Wan, J., Wang, X., Qin, Y., ... & Mi, M. (2015). Resveratrol improves insulin resistance, glucose and lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Digestive and Liver Disease, 47(3), 226-232.
40. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
41. Khoshbaten, M., Aliasgarzadeh, A., Masnadi, K., Tarzamani, M. K., Farhang, S., Babaei, H., ... & Najafipoor, F. (2010). N-acetylcysteine improves liver function in patients with non-alcoholic Fatty liver disease. Hepatitis Monthly, 10(1), 12.
42. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Hepatology international, 7, 570-576.
43. Rangboo, V., Noroozi, M., Zavoshy, R., Rezadoost, S. A., & Mohammadpoorasl, A. (2016). The effect of artichoke leaf extract on alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the patients with nonalcoholic steatohepatitis. International journal of hepatology, 2016(1), 4030476.
44. Panahi, Y., Kianpour, P., Mohtashami, R., Atkin, S. L., Butler, A. E., Jafari, R., ... & Sahebkar, A. (2018). Efficacy of artichoke leaf extract in non‐alcoholic fatty liver disease: A pilot double‐blind randomized controlled trial. Phytotherapy Research, 32(7), 1382-1387.
45. Wider, B., Pittler, M. H., Thompson‐Coon, J., & Ernst, E. (2013). Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane database of systematic reviews, (3).
46. Ma, Y. Y., Li, L., Yu, C. H., Shen, Z., Chen, L. H., & Li, Y. M. (2013). Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. World journal of gastroenterology: WJG, 19(40), 6911.
47. Carobene, A., Braga, F., Roraas, T., Sandberg, S., & Bartlett, W. A. (2013). A systematic review of data on biological variation for alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and γ-glutamyl transferase. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), 51(10), 1997-2007.
48. Gowda, S., Desai, P. B., Hull, V. V., Math, A. A., Vernekar, S. N., & Kulkarni, S. S. (2009). A review on laboratory liver function tests. The Pan african medical journal, 3, 17.
49. Sookoian, S., & Pirola, C. J. (2012). Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway: their roles in pathogenesis of metabolic syndrome. World journal of gastroenterology: WJG, 18(29), 3775.
50. Kirsch, J. F., Eichele, G., Ford, G. C., Vincent, M. G., Jansonius, J. N., Gehring, H., & Christen, P. (1984). Mechanism of action of aspartate aminotransferase proposed on the basis of its spatial structure. Journal of molecular biology, 174(3), 497-525.
51. Vroon, D. H., & JW, C. I. H. (1990). Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. Aminotransferases.
52. Gaze, D. C. (2007). The role of existing and novel cardiac biomarkers for cardioprotection. Current Opinion in Investigational Drugs, 8(9), 711-717.
53. Yoon, E., Babar, A., Choudhary, M., Kutner, M., & Pyrsopoulos, N. (2016). Acetaminophen-induced hepatotoxicity: a comprehensive update. Journal of clinical and translational hepatology, 4(2), 131.
54. Li-san, Z., Zheng-xia, L., Wen, L. Ü., & Xing-yue, H. (2011). Effects of statins on the liver: Clinical analysis of patients with ischemic stroke. Chinese Medical Journal, 124(6), 897-900.
55. Grigorian, A., & O'Brien, C. B. (2014). Hepatotoxicity secondary to chemotherapy. Journal of clinical and translational hepatology, 2(2), 95.
56. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
57. Ono, K., Ono, T., & Matsumata, T. (1995). The pathogenesis of decreased aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activity in the plasma of hemodialysis patients: the role of vitamin B6 deficiency. Clinical nephrology, 43(6), 405-408.
58. Giannini, E. G., Testa, R., & Savarino, V. (2005). Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj, 172(3), 367-379.
59. Kunutsor, S. K., Abbasi, A., & Apekey, T. A. (2014). Aspartate aminotransferase–risk marker for type-2 diabetes mellitus or red herring?. Frontiers in endocrinology, 5, 189.
60. Simental-Mendía, L. E., Rodríguez-Morán, M., Gómez-Díaz, R., Wacher, N. H., Rodríguez-Hernández, H., & Guerrero-Romero, F. (2017). Insulin resistance is associated with elevated transaminases and low aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase ratio in young adults with normal weight. European journal of gastroenterology & hepatology, 29(4), 435-440.
61. Botros, M., & Sikaris, K. A. (2013). The de ritis ratio: the test of time. The Clinical Biochemist Reviews, 34(3), 117–130.
62. Rigopoulou, E. I., Gatselis, N., Arvaniti, P., Koukoulis, G. K., & Dalekos, G. N. (2021). Alcoholic liver disease and autoimmune hepatitis: Sometimes a closer look under the surface is needed. European journal of internal medicine, 85, 86-91.
63. Xiao, Q., Sinha, R., Graubard, B. I., & Freedman, N. D. (2014). Inverse associations of total and decaffeinated coffee with liver enzyme levels in National Health and Nutrition Examination Survey 1999‐2010. Hepatology, 60(6), 2091-2098.
64. Huseini, H. F., Larijani, B., Heshmat, R., Fakhrzadeh, H., Radjabipour, B., Toliat, T., & Raza, M. (2006). The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn.(silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double‐blind, placebo‐controlled, clinical trial. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 20(12), 1036-1039.
65. Abenavoli, L., Capasso, R., Milic, N., & Capasso, F. (2010). Milk thistle in liver diseases: past, present, future. Phytotherapy research, 24(10), 1423-1432.
66. de Avelar, C. R., Pereira, E. M., de Farias Costa, P. R., de Jesus, R. P., & de Oliveira, L. P. M. (2017). Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: Systematic review with meta-analysis. World journal of gastroenterology, 23(27), 5004.
67. Pezeshki, A., Safi, S., Feizi, A., Askari, G., & Karami, F. (2016). The effect of green tea extract supplementation on liver enzymes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. International journal of preventive medicine, 7(1), 28.
68. Mansour‐Ghanaei, F., Hadi, A., Pourmasoumi, M., Joukar, F., Golpour, S., & Najafgholizadeh, A. (2018). Green tea as a safe alternative approach for nonalcoholic fatty liver treatment: A systematic review and meta‐analysis of clinical trials. Phytotherapy research, 32(10), 1876-1884.
69. Lee, H. Y., Kim, S. W., Lee, G. H., Choi, M. K., Jung, H. W., Kim, Y. J., ... & Chae, H. J. (2016). Turmeric extract and its active compound, curcumin, protect against chronic CCl 4-induced liver damage by enhancing antioxidation. BMC complementary and alternative medicine, 16, 1-9.
70. Mansour-Ghanaei, F., Pourmasoumi, M., Hadi, A., & Joukar, F. (2019). Efficacy of curcumin/turmeric on liver enzymes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review of randomized controlled trials. Integrative medicine research, 8(1), 57-61.
71. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
72. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Hepatology international, 7, 570-576.
73. Amirkhizi, F., Hamedi-Shahraki, S., Hosseinpour-Arjmand, S., & Ebrahimi-Mameghani, M. (2018). The effect of alpha-lipoic acid on liver function and metabolic markers in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind randomized controlled trial. Iran Red Crescent Med J, 20(3), 1-11.
74. Ndrepepa, G., & Kastrati, A. (2016). Gamma-glutamyl transferase and cardiovascular disease. Annals of translational medicine, 4(24).
75. Keillor, J. W., Castonguay, R., & Lherbet, C. (2005). Gamma‐glutamyl transpeptidase substrate specificity and catalytic mechanism. Methods in enzymology, 401, 449-467.
76. Hanigan, M. H. (2014). Gamma-glutamyl transpeptidase: redox regulation and drug resistance. Advances in cancer research, 122, 103-141.
77. Wu, A., Slavin, G., & Levi, A. J. (1976). Elevated serum gamma-glutamyl-transferase (transpeptidase) and histological liver damage in alcoholism. American Journal of Gastroenterology (Springer Nature), 65(4).
78. McCullough, A. J. (2002). Update on nonalcoholic fatty liver disease. Journal of clinical gastroenterology, 34(3), 255-262.
79. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of exposure to various environmental pollutants?. Free radical research, 43(6), 533-537.
80. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gamma‐glutamyltransferase: a predictive biomarker of cellular antioxidant inadequacy and disease risk. Disease markers, 2015(1), 818570.
81. Fraser, A., Harris, R., Sattar, N., Ebrahim, S., Davey Smith, G., & Lawlor, D. A. (2009). Alanine aminotransferase, γ-glutamyltransferase, and incident diabetes: the British Women's Heart and Health Study and meta-analysis. Diabetes care, 32(4), 741-750.
82. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gamma‐glutamyltransferase: a predictive biomarker of cellular antioxidant inadequacy and disease risk. Disease markers, 2015(1), 818570.
83. Sugiura, M., Nakamura, M., Ikoma, Y., Yano, M., Ogawa, K., Matsumoto, H., ... & Nagao, A. (2005). High serum carotenoids are inversely associated with serum gamma-glutamyltransferase in alcohol drinkers within normal liver function. Journal of epidemiology, 15(5), 180-186.
84. Onur, S., Niklowitz, P., Jacobs, G., Nöthlings, U., Lieb, W., Menke, T., & Döring, F. (2014). Ubiquinol reduces gamma glutamyltransferase as a marker of oxidative stress in humans. BMC research notes, 7, 1-9.
85. Alatalo, P., Koivisto, H., Puukka, K., Hietala, J., Anttila, P., Bloigu, R., & Niemelä, O. (2009). Biomarkers of liver status in heavy drinkers, moderate drinkers and abstainers. Alcohol & Alcoholism, 44(2), 199-203.
86. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of exposure to various environmental pollutants?. Free radical research, 43(6), 533-537.
87. Tanaka, K., Tokunaga, S., Kono, S., Tokudome, S., Akamatsu, T., Moriyama, T., & Zakouji, H. (1998). Coffee consumpation and decreased serum gamma-glutamyltransferase and aminotransferase activities among male alcohol drinkers. International journal of epidemiology, 27(3), 438-443.
88. Danielsson, J., Kangastupa, P., Laatikainen, T., Aalto, M., & Niemelä, O. (2013). Dose-and gender-dependent interactions between coffee consumption and serum GGT activity in alcohol consumers. Alcohol and alcoholism, 48(3), 303-307.
89. Qin, Y., Zhou, Y., Chen, S. H., Zhao, X. L., Ran, L., Zeng, X. L., ... & Mi, M. T. (2015). Fish oil supplements lower serum lipids and glucose in correlation with a reduction in plasma fibroblast growth factor 21 and prostaglandin E2 in nonalcoholic fatty liver disease associated with hyperlipidemia: a randomized clinical trial. PLoS One, 10(7), e0133496.
90. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
91. Lee, D. H., Steffen, L. M., & Jacobs Jr, D. R. (2004). Association between serum γ-glutamyltransferase and dietary factors: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. The American journal of clinical nutrition, 79(4), 600-605.
92. Joung, J. Y., Cho, J. H., Kim, Y. H., Choi, S. H., & Son, C. G. (2019). A literature review for the mechanisms of stress‐induced liver injury. Brain and behavior, 9(3), e01235.
93. Huneault, H. E., Tovar, A. R., Sanchez-Torres, C., Welsh, J. A., & Vos, M. B. (2023). The impact and burden of dietary sugars on the liver. Hepatology Communications, 7(11), e0297.
    
94. Verma, M. K., Tripathi, M., & Singh, B. K. (2024). Dietary Determinants of Metabolic Syndrome: Focus on the Obesity and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD).
95. Barouki, R., Samson, M., Blanc, E. B., Colombo, M., Zucman-Rossi, J., Lazaridis, K. N., ... & Coumoul, X. (2023). The exposome and liver disease-how environmental factors affect liver health. Journal of hepatology, 79(2), 492-505.
96. David, S., & Hamilton, J. P. (2010). Drug-induced liver injury. US gastroenterology & hepatology review, 6, 73.