Hüperbaarse hapnikravi (HBOT & mHBOT) teaduslik ülevaade: kasud, mehhanismid, müüdid ja tõendusmaterjal

Autor:
Dr. Olli Sovijärvi, arstiteaduse doktor ja teaduskirjanik, Hololife Centeri meditsiinidirektor

Eessõna

Selle artikli eesmärk on selgitada, kuidas hüperbaarne hapnikravi mõjutab inimkeha ja kuidas see võib toetada heaolu. Artikkel käsitleb ravi peamisi mehhanisme, kõige levinumaid müüte ja nende parandusi ning annab laia, kuid kergesti mõistetava ülevaate ravi teaduslikust taustast.

Hüperbaarne hapnikravi on paljude jaoks suhteliselt uus teema ning sellega seotud mõisteid mõistetakse sageli valesti. Eriti kiputakse meditsiinilist hüperbaarset hapnikravi ja leebemat, heaolule suunatud vormi, mida tuntakse mHBOT nime all, pidama samaks, kuigi nende rõhutasemed, eesmärgid ja kasutusviisid erinevad selgelt. See artikkel selgitab neid erinevusi ja annab aluse ravi tegelike füsioloogiliste aluste mõistmiseks.

Sissejuhatus

Hüperbaarne hapnikravi kasutab rõhu ja hapniku kombinatsiooni, et tugevdada keha taastumisprotsesse. Ravi ajal hingab inimene hapnikku rõhu all olevas keskkonnas. See suurendab kudede hapnikutaset üle selle, mida on võimalik saavutada tavapärase atmosfäärirõhu juures. Lisanduv hapnik ja rõhk tugevdavad rakuenergia tootmist ja toetavad kudede taastumist. Hüperbaarset hapnikravi kasutatakse sageli regeneratiivses meditsiinis.(1)

Rakud reageerivad hapnikutaseme muutustele tundlikult. Korduv kokkupuude kõrgema hapnikutasemega aktiveerib raku protsesse, mis on sarnased hüpoksia poolt esile kutsutud protsessidega. See suurendab HIF, VEGF ja SIRT taset. Need tegurid mõjutavad kudede regeneratsiooni ja tüvirakkude aktiivsust. Seda nähtust nimetatakse hüperoksilis-hüpoksiliseks paradoksiks (HHP). See tähendab, et rakud tõlgendavad kõikuvat hapnikutaset signaalina, mis aktiveerib taastumismehhanisme, kuigi tegelikku hapnikupuudust ei esine.(2)

Hüperbaarne hapnikravi suurendab hapniku lahustumist plasmas. See parandab ATP tootmist, mis on rakkude peamine energiaallikas. Suurenenud energiatootmine toetab kudede taastumisprotsesse, immuunfunktsiooni ja ainevahetust. Ravi mõjutab ka geeniekspressiooni. See aktiveerib antioksüdantsüsteeme ja vähendab põletikku. See võib vähendada pikaajalist põletikulist koormust ja toetada taastumist füsioloogilise stressi ajal.(3)

Nii HBOT kui ka mHBOT põhinevad täpselt samadel füsioloogilistel mehhanismidel. Erinevused tulenevad rõhust ja hapnikukontsentratsioonist. Kõrgem rõhk tekitab tugevama vastuse. Madalam rõhk on paljude füsioloogiliste kasude jaoks piisav ilma kõrgema rõhuga kambritega seotud riskiteguriteta.(4–5)

HBOT vs. mHBOT: peamised erinevused

 

mHBOT on madalama rõhuga ravivorm. See suurendab hapniku lahustumist ja aktiveerib samu rakulisi vastuseid nagu HBOT, kuid leebemal määral. HBOT kasutab suuremat rõhku ja puhast hapnikku. See tekitab tugeva hüperoksia ning seda kasutatakse meditsiinilises ravikeskkonnas.(6)

Hüperbaarse hapnikravi rakulised mõjud

Hüperbaarne hapnik avaldab oma toimet kahe peamise füsioloogilise mehhanismi kaudu: hapniku suurenenud lahustumine plasmas ja rakkude signaaliradade aktiveerimine. Need mehhanismid toimivad samaaegselt ja tugevdavad teineteist. HBOT avaldab neid toimeid tugevamalt, mHBOT aga leebemalt, kuid ilma kõrgema rõhuga seotud riskideta.

1. Hapniku suurenenud lahustumine plasmas

Rõhk suurendab lahustunud hapniku hulka plasmas. Tegemist on füüsikalise protsessiga, mida kirjeldab Henry seadus (C = kₕ · P). Plasma hapnikusisaldus võib tavatingimustega võrreldes mitmekordistuda.(7)

• C = lahustunud gaasi kontsentratsioon vedelikus
• kₕ = Henry konstant (gaasi- ja temperatuurispetsiifiline)
• P = gaasi osarõhk vedeliku kohal

Rakud saavad rohkem hapnikku, sest hapniku kohaletoimetamine ei ole enam piiratud ainult hemoglobiiniga. Hapnik difundeerub tõhusamalt kudedesse, kus vereringe on vähenenud. ATP tootmine paraneb, sest mitokondrid kasutavad hapnikku energia tootmiseks. Kui hapnikku on rohkem kättesaadav, toodavad mitokondrid rohkem ATP-d. See tugevdab kudede paranemist, immuunfunktsiooni ja rakulist ainevahetust.(5,8)

Kudede hapnikugradient muutub, soodustades hapniku difusiooni rakkudesse ja mõjutades rakulist energiatasakaalu. Rakkude eluvõime paraneb. Piiratud verevooluga koed saavad kasu suurenenud hapniku difusioonist, mis väljendub paranenud ainevahetuses ja kiiremates paranemisprotsessides.(6,9)

2. Raku signalisatsioonimehhanismide aktiveerimine

Hapnikutaseme kõikumine matkib hüpoksiat ilma selle kahjulike mõjudeta. Rakud tõlgendavad neid kõikumisi signaalina, kuigi tegelikku hapnikupuudust ei esine. See nähtus, hüperoksia-hüpoksia paradoks, aktiveerib HIF-i, VEGF-i ja SIRT-i:(2,10)

• HIF (hüpoksia-indutseeritav faktor) reguleerib rakkude parandamisprotsesse ja soodustab angiogeneesi.
• VEGF (veresoonte endoteeli kasvufaktor) stimuleerib uute veresoonte teket.
• SIRT (sirtuiinid) reguleerivad ainevahetust ja rakkude stressitaluvust.

Tüvirakkude mobilisatsioon ja proliferatsioon suurenevad, parandades kudede regeneratsiooni. Mõju on märgatav nahas, lihastes ja veresoonkonnas. Kudede paranemine ja angiogenees tugevnevad fibroblastide aktiveerumise, mitokondriaalse ATP tootmise paranemise ja raku signalisatsiooni tugevnemise tõttu.(11–13)

Antioksüdantsüsteemid aktiveeruvad, suurendades endogeensete kaitseensüümide tootmist. See tasakaalustab mööduvat oksüdatiivset koormust. Põletikuline signalisatsioon väheneb, alandades kroonilist põletikulist koormust ja toetades taastumist.(10,14)

Hüperbaarse hapnikravi kasutusvaldkonnad

HBOT

Meditsiiniline HBOT sobib seisundite korral, kus kudede hapnikuvajadus on suur ja tugev hüperoksia pakub selget ravikasu. Nende hulka kuuluvad:

• Mitteparanevad haavad
• Infektsioonid, mille korral lisahapnik toetab immuunfunktsiooni ja pärsib bakterite kasvu
• Kiirituskahjustus, mille korral kudede vaskularisatsioon on vähenenud
• Raske koekahjustus, näiteks isheemia, trauma ja ulatuslikud põletused

Suurem rõhk HBOT-is on kasulik siis, kui on vaja kiiret ja tugevat füsioloogilist vastust.

HBOT nõuab meditsiinilist järelevalvet ja vastunäidustuste hoolikat hindamist. Meditsiiniliste HBOT näidustuste täielik loetelu on esitatud viites 9 (Sen, S. et al., 2021).

mHBOT

mHBOT sobib leebemateks ja pikaajalisteks kasutusviisideks, kus eesmärk on parandada energia tootmist, vähendada põletikku ja parandada mikrotsirkulatsiooni madala rõhu juures. Nende hulka kuuluvad:(4)

• Taastumine füüsilisest koormusest, eriti sportlastel ja füüsilise stressi all olevatel inimestel
• Stressireaktsioonide reguleerimine autonoomse närvisüsteemi koormuse seisundites
• Mikrotsirkulatsiooni optimeerimine kudede hapnikuga varustamise ja ainevahetuse toetamiseks
• Naha ja kudede rehabilitatsioon, sealhulgas armkoe ümberkujundamine, elastsus ja kollageeni tootmine
• Madala astme põletiku ohjamine
• Aeroobse sooritusvõime parandamine(15)

mHBOT on praktiline valik pikaajaliste füsioloogiliste kohastumuste saavutamiseks ilma kõrgrõhkkeskkonna nõudlikkuseta. See on tõhus raviseansside seeriana, kui soovitakse järkjärgulisi ja kumulatiivseid mõjusid.(16,4)

mHBOT raviprotokollid

mHBOT põhineb madalal rõhul ja korduval hüperoksial. Raviparameetrite hulka kuuluvad rõhk, seansi kestus, sagedus ja lisahapnik. Eesmärk on suurendada ohutult kudede hapniku kättesaadavust ja aktiveerida rakkude parandamisprotsesse.(4,18)

Rõhk:

• 1.2–1.5 ATA
• 1.2–1.3 ATA sobib taastumiseks ja autonoomse tasakaalu toetamiseks(17,19)
• 1.3–1.5 ATA suurendab hapniku difusiooni ja kudede paranemist

Kestus:

• Üksikud seansid kestavad 60–90 minutit
• Pikemad seansid võivad tugevdada kudede reaktsiooni, kuid kumulatiivne toime tuleneb peamiselt korduvatest raviseanssidest

Ravi sagedus:

• Parimad tulemused saavutatakse ravikuuriprotokollidega

• Algfaas: 3–5 seanssi nädalas, kokku 20–40 seanssi

• Hooldus: 1–2 seanssi nädalas või perioodilised intensiivsed plokid

Lisahapnik: Võimalused ravi ajal

• Toaõhk (21% O₂)
• Nina-kanüül (24–40% O₂)
• Mask (kõrgemad O₂ tasemed, tavaliselt 40–70%)

Lisahapnik tugevdab hüperoksiat ja parandab tulemusi ilma madalal rõhul olulise lisariskita.

Individuaalne optimeerimine:
Protokolli võib kohandada vastavalt taastumise seisundile, põletikukoormusele, kudede vajadustele ja autonoomse närvisüsteemi tasakaalule. Ravivastust jälgitakse ja vajaduse korral tehakse kohandusi.

Levinud väärarusaamad hüperbaarse hapnikravi kohta ja mida uuringud näitavad

Lugejatel peaks nüüd olema selge arusaam HBOT-i ja mHBOT-i erinevustest. Siiski püsib endiselt mitu müüti, arusaamatust ja eelarvamust, eriti seoses leebe, heaolule suunatud hüperbaarse hapnikraviga (mHBOT). Selles jaotises käsitletakse kümmet levinud müüti ja tuuakse teaduslikud vastuväited.

1. Müüt: “Lisahapnik põhjustab hapnikutoksilisust.”

Vastuväide:(20,21)

• mHBOT kasutab madalat rõhku (1.2–1.5 ATA) ja mõõdukaid hapnikutasemeid.
• Hapnikutoksilisus tekib peamiselt kõrge rõhu korral (2.0–3.0 ATA) ja pikaajalise kokkupuute puhul (tundide kaupa).
• Uuringud näitavad, et madalrõhuravi ei põhjusta hapnikutoksilisi toimeid.

2. Müüt: “Lisahapnik põhjustab ohtlikku oksüdatiivset stressi.”

Vastuväide:(22,23)

• Hapnik tekitab lühiajalise oksüdatiivse koormuse, mida organism suudab tõhusalt reguleerida.
• Uuringud näitavad, et mHBOT-i ajal ei esine oksüdatiivsete markerite kahjulikku tõusu.
• See koormus on võrreldav füüsilise koormuse tekitatavaga.

3. Müüt: “Ravi võib kahjustada kopse.”

Vastuväide:(20)

• Kopsukahjustus on seotud kõrgrõhulise meditsiinilise hüperbaarse kokkupuutega (>2.0 ATA).
• mHBOT ei kasuta rõhku ega ventilatsioonijõude, mis koormaksid kopse.
• Risk tervetel inimestel on väga väike.

4. Müüt: “mHBOT nõrgestab hingamise regulatsiooni.”

Vastuväide:(4,24)

• Hingamise regulatsioon jääb normaalseks, sest rõhk ja hapnikutasemed püsivad füsioloogilises vahemikus.
• Uuringud näitavad, et pärast mHBOT-i ei esine hingamise kontrolli häirumist.
• Isegi kõrgrõhulise HBOT-i korral on sellised toimed äärmiselt harvad.

5. Müüt: “Kanüülid või maskid muudavad ravi ohtlikuks.”

Vastuväide:(6,20)

• Lisahapnik suurendab madalal rõhul kergelt kudede hapnikusisaldust.
• Uuringud ei näita 1.2–1.5 ATA juures lisahapnikuga seotud olulisi riske.
• Isegi 100% O₂ 2.0–2.5 ATA juures on tavaliselt ohutu; tõsised toimed on harvad.

6. Müüt: “Ravi kujutab kõrvadele tõsist ohtu.”

Vastuväide:(16,25)

• Kõige sagedasem probleem on survetunne kõrvades, mitte barotrauma.
• See on normaalne kohanemine rõhumuutusega ega ole tõsine vigastus.
• Õige rõhu ühtlustamine lahendab probleemi peaaegu kõigil juhtudel.

7. Müüt: “Liiga palju hapnikku muudab keha sõltuvaks.”

Vastuväide:(26)

• Puuduvad tõendid füsioloogilise sõltuvuse kohta.
• HBOT/mHBOT tekitab hormeetilise, mitte pärssiva vastuse: kerge oksüdatiivne stiimul → põletikuvastane seisund, angiogenees, tüvirakkude mobilisatsioon.
• Hapnikuga kokkupuude ei halvenda hemoglobiini funktsiooni ega tavapärast hapniku transporti.

8. Müüt: “Madal rõhk välistab ravitoime.”

Vastuväide:(4,23,27,28)

 Uuringud, milles kasutati 1.25–1.3 ATA ja FiO₂ 24–40%, näitavad mõõdetavaid toimeid:

• Paranenud mikrotsirkulatsioon
• Paranenud autonoomne tasakaal
• Parem kudede hapnikuga varustatus
• Paranenud taastumine
• Vähenenud põletik

Madalam rõhk ei välista füsioloogilisi eeliseid.

9. Müüt: „Kasu on ainult platseebo.”

Vastuväide:(4,19,23,27,28) Objektiivsed leiud hõlmavad:

• Kapillaarvere voolu suurenemine
• Tüvirakkude arvu suurenemine
• Muutused vere hapnikusaturatsioonis
• Muutused südame löögisageduse varieeruvuses
• Paranenud kudede taastumine

Platseeboefekt ei suuda neid objektiivseid füsioloogilisi muutusi selgitada.

10. Müüt: „Täiendav hapnik kiirendab vabade radikaalide teket ja vananemist.”

Vastuväide:(23,26,29)

• Lühiajaline kokkupuude ei põhjusta püsivat oksüdatiivset koormust.
• Adaptiivne vastus tugevdab antioksüdantseid süsteeme ja võib aeglustada rakulist vananemist.
• Uuringutes ei ole pikaajalist kahju täheldatud.

11. Müüt: „mHBOT-seadmed on ohtlikud ja plahvatusohtlikud.”

Vastuväide:(20,31,33,34)

• mHBOT kasutab toaõhku ja madalat rõhku → puudub tuleohtlik hapnikurikas keskkond.
• Seadmed vastavad surveanuma ohutusstandarditele.
• mHBOT-seadmete ohutusalastes ülevaadetes ei ole teatatud plahvatus- ega tuleohust.
• Plahvatusriskid kehtivad 100% O₂ kõrgrõhukambritele, mitte mHBOT-le.
• Kirjanduses ei ole mHBOT-kambrite plahvatusi ega tulekahjusid raporteeritud.

Hüperbaarse hapnikravi ohutus

Nii mHBOT kui ka HBOT on ohutud, kui rõhk, hapnikutase ja seansi kestus on sobivad. Uuringud näitavad head talutavust ja tõsiste kõrvaltoimete madalat esinemissagedust. Ohutuserinevused tulenevad rõhust, mHBOT kasutab madalamat rõhku, mis vähendab riski veelgi.

Sagedased kerged kõrvaltoimed

Sagedased mööduvad toimed hõlmavad:(20,21)

• Kõrvasurve tunne
• Kerged põskkoopa sümptomid, eriti limaskesta turse korral
• Kerge väsimus või lõõgastumine pärast ravi autonoomsete muutuste tõttu

Need on ajutised ja seotud rõhu ühtlustumisega.

Harvad riskid

Vähem sagedased, kuid võimalikud kõrvaltoimed hõlmavad:(20,31)

• Kõrva barotrauma, kui rõhu ühtlustumine ebaõnnestub
• Põskkoopa rõhuprobleemid ninakinnisuse ajal
• Väga harv hapnikuga seotud toksilisus kõrgematel rõhkudel (HBOT 2.0–3.0 ATA)
• Ajutised nägemismuutused, mis on seotud refraktsioonimuutustega pikkade raviperioodide jooksul
• Klaustrofoobia suletud ruumides

Absoluutsed vastunäidustused

Hüperbaarset hapnikravi ei tohi mitte ühegi rõhu all teostada järgmistel juhtudel:(32)

• Ravimata pneumotooraks
• Gaasi kinnijäämise olukorrad koos kopsurebendi riskiga
• Ravimata raske emfüseem koos õhu kinnijäämisega
• Aktiivne, ravimata hingamisteede obstruktsioon

Suhtelised vastunäidustused

Need vajavad ettevaatust, meditsiinilist hindamist või raviparameetrite kohandamist:(32)

Ravimid, mida varem peeti absoluutseteks vastunäidustusteks:

• Doxorubicin
• Bleomycin
• Disulfiram
• Cisplatin
• Mafenide

Hingamisteede seisundid:

• KOK, astma, bullad, õhu kinnijäämist põhjustavad struktuurid
  
• Varasem spontaanne pneumotooraks
• Varasem rindkereoperatsioon
• Ebaselged kopsuleiud

Nakkused ja ägedad seisundid:

• Ülemiste hingamisteede infektsioonid
• Põskkoopapõletikud
• Kõrge palavik (>39°C)
• Tuberkuloosi reaktivatsiooni risk

Kõrvad ja põskkoopad:

• Rõhu ühtlustamise raskused
• Eustachiuse toru düsfunktsioon
• Perilümfaatiline fistul

Neuroloogilised tegurid:

• Epilepsia
• Alanenud krambilävi

Implantaadid:

• Implanteeritud seadmed
• Epiduraalsed valuinfusioonipumbad

Silmad:

• Eelnev silmaoperatsioon
• Intraokulaarne gaas
• Optiline neuriit
• AMD, keratokoonus, glaukoom
  

Metaboolsed ja hematoloogilised tegurid:

• Insuliinsõltuv diabeet
• Kaasasündinud sferotsütoos

Psühholoogilised tegurid:

• Klaustrofoobia

Vasokonstriktorid:

• Nikotiin, kofeiin ja sarnased ühendid

Rasedus on nii HBOT kui ka mHBOT suhtes suhteline vastunäidustus, välja arvatud juhul, kui selleks on meditsiiniline põhjendus.

mHBOT ohutusprofiil

mHBOT on enamikule kasutajatest väga ohutu, sest madal rõhk ei lase plasma hapnikutasemel tõusta toksilisusega seostatud vahemikku. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja hästi hallatavad ning tõsised kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased. mHBOT sobib hästi pikaajaliseks, kumulatiivseks raviks ilma kõrgrõhkraviga seotud riskideta.(20)

VASTUTUSE VÄLISTAMINE:

See artikkel on mõeldud teavitamise eesmärgil ega asenda professionaalset meditsiinilist nõu. Inimesed, kes on huvitatud hüperbaarse hapnikravi (HBOT) kasutamisest, peaksid nõu pidama vastava väljaõppega tervishoiutöötajatega, et veenduda valitud meetodite ohutuses ja sobivuses nende individuaalsete tervisevajadustega.

Kokkuvõte

Meditsiiniline hüperbaarne hapnikravi (HBOT) ja selle leebem vorm, mHBOT, mõjutavad rakke, suurendades kudede hapniku kättesaadavust ja aktiveerides rakulisi taastemehhanisme. Ravi suurendab energia tootmist, parandab mikrotsirkulatsiooni ning käivitab protsesse, mis toetavad kudede regeneratsiooni ja vähendavad põletikku. Need mõjud tulenevad plasma hapniku lahustuvuse suurenemisest ja rakusisese signalisatsiooni aktiveerumisest. Mehhanismid on füsioloogiliselt hästi põhjendatud ja kasvava uurimustööga toetatud.

mHBOT tekitab neid mõjusid madalama rõhu juures, mistõttu sobib see taastumise, autonoomse regulatsiooni, kudede ainevahetuse ja madala astme põletiku ohjamise toetamiseks. HBOT annab kõrgema rõhu tõttu tugevamaid vastuseid ja sobib selliste meditsiiniliste seisundite puhul nagu mitteparanevad haavad, isheemia ja kiirituskahjustus.

mHBOT ohutusprofiil on suurepärane mõõduka rõhu ja kontrollitud hapnikuga kokkupuute tõttu. Riskid on väikesed ja enamasti kerged, samas kui tõsised kõrvaltoimed on haruldased. Paljud väited mHBOT ohtlikkuse kohta põhinevad pigem arusaamatustel kui füsioloogial või tõenditel. Kui rõhk, hapnikutase ja seadistused on sobivad, on mehhanismid selged, prognoositavad ja mõõdetavad. Tulemused on uuringutes ja kliinilises praktikas järjepidevad.

Kokkuvõttes moodustab hüperbaarne hapnikravi koherentse ja tõenduspõhise ravimudeli asemel selgelt määratletud ravikäsitluse, milles mehhanismid, eelised ja ohutus on selgelt määratletud ning füsioloogiliselt mõistetavad. See tugevdab selle positsiooni meetodina, mis toetab taastumist ja kudede funktsionaalset võimekust nii meditsiinilises kui ka heaolu kontekstis.

Teaduslikud viited:

1. Fu, Q., Duan, R., Sun, Y., & Li, Q. (2022). Hyperbaric oxygen therapy for healthy aging: From mechanisms to therapeutics. Redox biology, 53, 102352.

2. Hadanny, A., & Efrati, S. (2020). The hyperoxic-hypoxic paradox. Biomolecules, 10(6), 958.

3. Schottlender, N., Gottfried, I., & Ashery, U. (2021). Hyperbaric oxygen treatment: effects on mitochondrial function and oxidative stress. Biomolecules, 11(12), 1827.

4. Ishihara, A. (2019). Kergelt hüperbaarne hapnik: toimemehhanismid ja mõjud. The journal of physiological sciences, 69(4), 573-580.

5. Cannellotto, M., Yasells García, A., & Landa, M. S. (2024). Hüperoksia: hüperbaarse ravi tõhus mehhanism madalal rõhul. International Journal of Molecular Sciences, 25(2), 777.

6. Ortega, M. A., Fraile-Martinez, O., García-Montero, C., Callejón-Peláez, E., Sáez, M. A., Álvarez-Mon, M. A., ... & Canals, M. L. (2021). Üldine ülevaade hüperbaarse hapnikravi kohta: rakendused, mehhanismid ja translatsioonilised võimalused. Medicina, 57(9), 864.

7. Jones MW, Brett K, Han N, et al. Hüperbaarne füüsika. [Updated 2024 Jan 31]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.

8. Hadanny, A., Hachmo, Y., Rozali, D., Catalogna, M., Yaakobi, E., Sova, M., ... & Efrati, S. (2022). Hüperbaarse hapnikravi mõju mitokondriaalsele hingamisele ja füüsilisele sooritusvõimele keskealistel sportlastel: pimestatud randomiseeritud kontrollitud uuring. Sports Medicine-Open, 8(1), 1-12.

9. Sen, S., & Sen, S. (2021). Hüperbaarse hapniku terapeutilised toimed: integreeritud ülevaade. Medical gas research, 11(1), 30-33.

10. Thom, S. R. (2009). Oksüdatiivne stress on hüperbaarse hapnikravi jaoks fundamentaalne. Journal of Applied Physiology, 106(3), 988-995.

11. Thom, S. R., Bhopale, V. M., Velazquez, O. C., Goldstein, L. J., Thom, L. H., & Buerk, D. G. (2006). Tüvirakkude mobiliseerimine hüperbaarse hapniku abil. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.

12. Engel, P., Ranieri, M., Felthaus, O., Geis, S., Haubner, F., Aung, T., ... & Pawlik, M. T. (2021). Effect of HBO therapy on adipose-derived stem cells, fibroblasts and co-cultures: in vitro study of oxidative stress, angiogenic potential and production of pro-inflammatory growth factors in co-cultures. Clinical Hemorheology and Microcirculation, 76(4), 459-471.

13. Huang, X., Liang, P., Jiang, B., Zhang, P., Yu, W., Duan, M., ... & Huang, X. (2020). Hyperbaric oxygen potentiates diabetic wound healing by promoting fibroblast cell proliferation and endothelial cell angiogenesis. Life sciences, 259, 118246.

14. Capó, X., Monserrat-Mesquida, M., Quetglas-Llabrés, M., Batle, J. M., Tur, J. A., Pons, A., ... & Tejada, S. (2023). Hyperbaric oxygen therapy reduces oxidative stress and inflammation, and increases growth factors favouring the healing process of diabetic wounds. International journal of molecular sciences, 24(8), 7040.

15. Hisamoto, K., Okubo, N., Fujita, M., Fukushima, H., Okizuka, Y., Yamanaka, T., ... & Takahashi, K. (2025). Mild hyperbaric hyperoxia improves aerobic capacity and suppresses cardiopulmonary stress during the maximal cycle-ergometer test. PLoS One, 20(5), e0323885.

16. Monge-Martínez, G., Otto-Yáñez, M., Norambuena, N., Martínez, V., Retamales, D., & Torres-Castro, R. (2023). Safety of hyperbaric oxygenation treatment and evaluation of associated clinical parameters: a single-institutional prospective cohort study. International Journal of Translational Medical Research and Public Health, 7(1), 1-12.

17. Qu, C., Xu, M., Lorenzo, S., Huang, P., Rao, Z., Geng, X., & Zhao, J. (2024). Effects of mild hyperbaric oxygen therapy on timing sequence recovery of muscle fatigue in Chinese university male athletes. Journal of Exercise Science & Fitness, 22(4), 305-315.

18. Gutierrez, C., Peirone, M., Carranza, A., Di Girolamo, G., Bonazzola, P., & Castilla, R. (2024). Mild hyperbaric oxygen exposure protects heart during ischemia/reperfusion and affects vascular relaxation. Pflügers Archiv-European Journal of Physiology, 476(10), 1587-1595.

19. Lund, Kentala, Scheinin, Klossner, Helenius ja Jalonen. (1999). Südame löögisageduse varieeruvus tervetel vabatahtlikel normobaarse ja hüperbaarse hüperoksia ajal. Acta Physiologica Scandinavica, 167(1), 29-35.

20.  Zhang, Y., Zhou, Y., Jia, Y., Wang, T., ja Meng, D. (2023). Hüperbaarse hapnikravi kõrvaltoimed: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Frontiers in Medicine, 10, 1160774.

21. Heyboer III, M., Sharma, D., Santiago, W., ja McCulloch, N. (2017). Hüperbaarne hapnikravi: kõrvaltoimete määratlemine ja kvantifitseerimine. Advances in wound care, 6(6), 210-224.

22.  De Wolde, S. D., Hulskes, R. H., Weenink, R. P., Hollmann, M. W., ja Van Hulst, R. A. (2021). Hüperbaarse hapnikuga rikastamise mõju oksüdatiivsele stressile, põletikule ja angiogeneesile. Biomolecules, 11(8), 1210.

23. Ishihara, A., Nagatomo, F., Fujino, H., ja Kondo, H. (2014). Kokkupuude kerge hüperbaarse hapnikuga suurendab verevoolu ja puhkeoleku energiakulu, kuid mitte oksüdatiivset stressi. J Sci Res Rep, 3(14), 1886-96.

24. Brenna, C. T., Khan, S., Djaiani, G., Au, D., Schiavo, S., Wahaj, M., ... ja Katznelson, R. (2023). Kopsufunktsioon pärast hüperbaarset hapnikravi: longitudinaalne vaatlusuuring. Plos one, 18(5), e0285830.

25. ONeill, O. J., Brett, K., ja Frank, A. J. (2018). Keskkõrva barotrauma.

26. De Wolde, S. D., Hulskes, R. H., Weenink, R. P., Hollmann, M. W., ja Van Hulst, R. A. (2021). Hüperbaarse hapnikuga rikastamise mõju oksüdatiivsele stressile, põletikule ja angiogeneesile. Biomolecules, 11(8), 1210.

27. Takemura, A. (2022). Kokkupuude kerge hüperbaarse hapnikukeskkonnaga tõstab vererõhku. Journal of Physical Therapy Science, 34(5), 360-364.

28. MacLaughlin, K. J., Barton, G. P., Braun, R. K., MacLaughlin, J. E., Lamers, J. J., Marcou, M. D., ja Eldridge, M. W. (2023). Hüperbaarne õhk mobiliseerib inimestel tüvirakke; uus vaatenurk hormeetilisele doosikõverale. Frontiers in Neurology, 14, 1192793.

29. Capó, X., Monserrat-Mesquida, M., Quetglas-Llabrés, M., Batle, J. M., Tur, J. A., Pons, A., ... ja Tejada, S. (2023). Hüperbaarne hapnikravi vähendab oksüdatiivset stressi ja põletikku ning suurendab kasvufaktoreid, mis soodustavad diabeetiliste haavade paranemisprotsessi. International journal of molecular sciences, 24(8), 7040.

30. Fu, Q., Duan, R., Sun, Y., & Li, Q. (2022). Hyperbaric oxygen therapy for healthy aging: From mechanisms to therapeutics. Redox biology, 53, 102352.

31. Lee, H. Y., Kang, S., Paik, J. H., Ahn, T. K., Seo, Y. H., Kim, H., ... & Lee, Y. (2024). Characteristics of Side Effects in Non-Emergency Indications Using Computer-Controlled Pressurized Monoplace Hyperbaric Chambers: A Retrospective Multicenter Study. Journal of Clinical Medicine, 13(22), 6835.

32. Gawdi, R., Yrastorza, J., & Cooper, J. (2025). Hyperbaric Oxygen Therapy Contraindications. StatPearls.

33. Zieliński, E., Dzięgielewski, P., Kowalczyk, M., & Henrykowska, G. (2023). Fire in the hyperbaric chamber: review of the literature. Polish Hyperbaric Research.

34. Sheffield, P. J., & Desautels, D. A. (1997). Hyperbaric and hypobaric chamber fires: a 73-year analysis. Undersea & hyperbaric medicine: journal of the Undersea and Hyperbaric Medical Society, Inc, 24(3), 153-164.