Maksa on yksi ihmiskehon tärkeimmistä elimistä, joka vastaa detoksifikaatiosta, aineenvaihdunnasta ja ravintoaineiden varastoinnista. Optimaalisen terveyden kannalta on ratkaisevan tärkeää ymmärtää, miten maksan detoksifikaatio toimii ja miten sitä voidaan tukea. Tässä artikkelissa sukelletaan syvälle maksan detoksifikaation tieteeseen ja tutkitaan sen mekanismeja, tukevia tekijöitä ja käytännön strategioita sen toiminnan tehostamiseksi.

HUOM: Artikkeli on tarkoitettu kansainväliseksi itseopiskeluoppaaksi. Se ei korvaa tai tarjoa lääketieteellistä neuvoa tai hoitoa. Älä aloita mitään lisäravinnetta tai yrttiä ensin arvioimatta mahdolliset interaktiot lääkeaineiden kanssa. Keskustele maksasairauksien hoidosta aina lääkärisi kanssa. Artikkeli on käännetty alkuperäisestä englanninkielisestä tekstistä automaattisesti suomeksi.

Maksan toiminnan perusteet

Maksa sijaitsee vatsaontelon oikeassa yläkulmassa, välittömästi pallean alapuolella, vatsan oikealla puolella. Maksan alapuolella on sappirakko. Muihin sisäelimiin verrattuna maksalla on kaksinkertainen verenkierto porttilaskimon ja maksavaltimoiden kautta, mikä osoittaa sen merkityksen koko elimistölle. Maksa on myös kookas elin - se painaa keskimäärin 1,5 kg. Sen läpi virtaa päivittäin yli 2 000 litraa verta.

Maksassa on myös sappiteiden järjestelmä, joka kerää maksan tuottaman sapen. Sappitiehyillä tarkoitetaan yleensä kaikkia kanavia, joita pitkin sappi kulkee maksasta sappirakkoon ja pohjukaissuoleen.

Maksan tärkeimmät tehtävät:(1)

• Hiilihydraattiaineenvaihdunta:
  • Valmistaa glukoosia aminohapoista, maitohaposta ja glyserolista
  • Hajottaa glykogeenin glukoosiksi.
  • Muodostaa glukoosista glykogeenia
• Rasva-aineenvaihdunta:
  • Hapettaa rasvahapot energiaksi
  • Tuottaa suuria määriä kolesterolia, fosfolipidejä ja lipoproteiineja (kuten LDL, HDL, VLDL)
• Proteiinien aineenvaihdunta:
  • Hajottaa aminohappoja
  • Muuntaa myrkyllisen ammoniakin ureaksi (ureakierto)
  • Tuottaa veriplasman proteiineja (mukaan lukien albumiini)
  • Tuottaa aminohappoja ja muuntaa niitä muiksi yhdisteiksi
• Sapen eritys
• Punasolujen ja hyytymisaineiden tuotanto
• Glukoosin (glykogeenin), rasvaliukoisten vitamiinien (A, D, K) ja B12-vitamiinia, rautaa ja kuparia
• Puhdistus- ja puolustustoiminnot:
  • Hajottaa useita hormoneja (mm. insuliinia)
  • Hajottaa ja neutraloi myrkkyjä (detoksifikaatio)
  • Poistaa (virtsan kautta) hajoavien punasolujen vapauttamaa bilirubiinia

Maksasairaudet lisääntyvät 

Maksasairauksiin liittyvä kuolleisuus kolminkertaistui vuosina 1970-2010.(2) Nykypäivän stressaava työkulttuuri, alkoholin käyttö, ongelmallinen ruokavalio ja muut ympäristöstä johtuvat stressitekijät ovat johtaneet maksan toiminnan heikkenemiseen monilla ihmisillä.(3) Erityisesti vatsan lihavuus edistää rasvamaksasairauden kehittymistä.(4) On arvioitu, että vyötärönympärys, joka on miehillä yli 100 cm ja naisilla yli 90 cm, on erittäin todennäköinen rasvamaksasairauden indikaattori.(5) Suositeltava vyötärönympärys on miehillä alle 94 cm ja naisilla alle 80 cm. Noin 80 prosentilla henkilöistä, joilla on BMI yli 30 on rasvamaksasairaus. Tarkin menetelmä rasvamaksasairauden diagnosoimiseksi on maksabiopsia.(6)

Ei-alkoholipitoisen rasvamaksasairauden (NAFLD) toteamiseksi käytetään ns. rasvamaksaindeksiä (FLI), jossa otetaan huomioon painoindeksi (BMI), vyötärönympärys, veren triglyseridipitoisuudet ja gamma-glutamyylitransferaasitasot (GGT).

FLI:n laskemiseen käytetty kaava:

FLI = [e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745/(1 + e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745)]]. × 100

• TG = veren triglyseridipitoisuus (mg/dl).
• BMI = painoindeksi
• GGT = Gamma-glutamyylitransferaasi veressä. veri (U/I)
• WC = vyötärönympärys (cm)

Tutkijat ovat määritelleet seuraavat rasvamaksasairauden raja-arvot: miehillä 46,9 tai suurempi, naisilla 53,8 tai suurempi. Käytännössä alle 30:n arvo sulkee pois rasvamaksasairauden, kun taas yli 60:n arvo on taudin erityinen indikaattori.(7) Naisten korkeamman FLI-arvon uskotaan johtuvan estrogeenin maksaa suojaavasta vaikutuksesta.(8) 

Kattavan katsauksen mukaan FLI on tarkin väline rasvamaksasairauden ei-invasiiviseen arviointiin. Pelkkä vyötärönympäryksen mittaaminen on kuitenkin lähes yhtä tarkka ei-alkoholista rasvamaksasairautta määritettäessä.(9)

Myös erilaisilla lääkkeillä on merkittävä rooli maksavaurion kehittymisessä. Yli 900 lääkkeen on raportoitu aiheuttavan maksavaurioita. Erilaiset lääkkeet aiheuttavat puolet kaikista akuuteista maksan vajaatoimintatapauksista.(10) Myös jotkin kasviperäiset lääkevalmisteet voivat olla haitallisia maksalle.(11)

Maksalla on hämmästyttävä kyky uudistua. Se on itse asiassa ainoa sisäinen elin, joka pystyy tähän. Vaikka 75 prosenttia maksasta olisi tuhoutunut, se voi palautua normaaliksi.(12) Maksan toimintaa voidaan tukea ravinnon avulla. Tähän liittyy sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän tukeminen, joka on keskeinen maksan detoksifikaatiotoiminnalle. Järjestelmä koostuu kahdesta eri vaiheesta (1 ja 2). Molempien vaiheiden on toimittava moitteettomasti, jotta maksan optimaalinen detoksifikaatiotoiminta säilyy.(13)

Maksan rooli detoksifikaatiossa

Maksa detoksifioi haitallisia aineita kaksivaiheisen prosessin avulla, joka tunnetaan nimellä vaiheen I ja vaiheen II detoksifikaatio. Nämä vaiheet toimivat yhteistyössä toksiinien neutraloimiseksi ja tekevät niistä vesiliukoisia, jolloin ne erittyvät virtsan tai sapen kautta.(14)

Vaiheen 1 detoksifikaatio: Hapettuminen, pelkistyminen ja hydrolyysi.

• Osallistuvat entsyymit: Sytokromi P450 -entsyymit (CYP450) ovat ensisijaisia katalyyttejä vaiheessa 1.
• Prosessi: Myrkyt muuttuvat välituotteiksi, jotka ovat usein reaktiivisempia ja mahdollisesti haitallisempia kuin alkuperäiset yhdisteet.
• Tukevat ravintoaineet:
  • B-vitamiinit (erityisesti B2, B3, B6 ja B9)
  • Antioksidantit (C-vitamiini, E-vitamiini, glutationi)
  • Flavonoidit (kversetiini, resveratroli)

Vaiheen 2 detoksifikaatio: Konjugaatio

• Prosessi: Vaiheen 1 välituotteet konjugoidaan molekyylien, kuten glutationin, sulfaatin tai glysiinin kanssa, jolloin niistä tulee vesiliukoisia ja vähemmän myrkyllisiä.
• Polut:
  • Glutationikonjugaatio
  • Sulfaatio
  • Metylaatio
  • Asetylaatio
• Tukevat ravintoaineet:
  • Rikkipitoiset aminohapot (kysteiini, metioniini)
  • Magnesium
  • Seleeni
  • N-asetyylikysteiini (NAC)

Maksan terveyden tärkeimmät biomarkkerit

Maksan toiminnan seuraaminen biomarkkereiden avulla on olennaista detoksifikaatiokyvyn arvioimiseksi. Keskeisiä biomarkkereita ovat mm:

Biomarkkerit	Toiminta	Normaali alue
ALAT (Alaniiniaminotransferaasi)	Osoittaa maksasoluvaurion	7-56 U/L (alle 25 on optimaalinen)
ASAT (aspartaattiaminotransferaasi)	Heijastaa maksan ja lihasten terveyttä	10-40 U/L (alle 25 on optimaalinen).
GT (gammaglutamyylitransferaasi)	Herkkä merkkiaine sappiteiden ongelmien ja alkoholinkäytön varalta.	9-48 U/L (alle 35 on optimaalinen).
Bilirubiini	Mittaa sapen tuotantoa ja maksan kykyä käsitellä jätteitä.	0,1-1,2 mg/dl
Albumiini	Heijastaa maksan proteiinisynteesikapasiteettia.	3,5-5,0 g/dl

Alaniiniaminotransferaasi (AAT)

Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) on entsyymi, jota esiintyy yleisimmin hepatosyyteissä (maksassa) ja vähäisemmässä määrin munuaisissa. Alaniiniaminotransferaasia esiintyy myös lihassoluissa, rasvakudoksessa, suolistossa, aivoissa ja eturauhasessa. ALAT-entsyymi katalysoi aminoryhmien siirtymistä L-alaniinista alfa-ketoglutaraattiin, jolloin syntyy L-glutamaattia ja pyruvaattia. Tämä kemiallinen prosessi on ratkaisevan tärkeä mitokondrioiden sitruunahappokierrolle.(15) Kohonneet ALAT-arvot viittaavat yleensä maksavaurioon, jonka aiheuttavat erilaisista sairauksista – maksasolujen vaurioituessa alaniiniaminotransferaasia vapautuu verenkiertoon. ALAT-tasot ovat maksasoluissa 3000 kertaa korkeammat kuin veressä.(16)

ALAT-tasot voivat olla koholla myös raskaan liikunnan seurauksena (jopa viikon ajan sen jälkeen).(17) MUita ALAT-tasoja nostavia tekijöitä ovat alkoholin käyttö, hepatiitti, keliakia, tietyt lääkkeet (kuten parasetamoli, statiinit ja opiaattipohjaiset kipulääkkeet) ja vakavat palovammat.(18) Maltillisia ALAT-arvojen nousuja esiintyy myös aineenvaihduntahäiriöiden, kuten hyperlipidemian, liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen yhteydessä. 

Monissa maissa ALAT-arvoja käytetään metabolisen oireyhtymän diagnoosin tukena.(19-20) ALAT-tasojen nousu on on suoraan verrannollinen metabolisen oireyhtymän esiintymiseen ja vakavuuteen – mitä korkeammat ALAT-tasot, sitä todennäköisempi ja vakavampi metabolinen oireyhtymä.(21)

Äärimmäisen korkeat ALAT-arvot (10-kertaiset normaaliin verrattuna) johtuvat yleensä akuutista hepatiitista. Kohonneet ALAT-tasot ovat yhteydessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Alhaiset ALAT-arvot (alle 10) ovat yhteydessä korkeampaan kuolleisuuteen, erityisesti iäkkäillä. Alhaisia ALAT-arvoja voi esiintyä myös heikentyneen maksan toiminnan yhteydessä.(22)

ALAT-arvoja alentavia elintapatekijöitä ovat mm:

• Painonpudotus, jos henkilö on ylipainoinen(23)
• Hypokalorinen ruokavalio (jolla pyritään laihduttamaan) yhdistettynä kylmäpuristettuun oliiviöljyyn alentaa nopeasti ALT-tasoja henkilöillä, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD)(24)
• Suhteellisen vähähiilihydraattinen (alle 35 % / "välimerellinen") ruokavalio.(25-26)
  • Alentaa ALAT-tasoja riippumatta siitä, tapahtuuko painonpudotusta.
• Gluteeniton ruokavalio (erityisesti henkilöille, joilla on diagnosoimaton ja/tai hoitamaton keliakia)(27-29)
  • Keliakiaa sairastava henkilö, jonka maksan toiminta-arvot (ml. ALAT) ovat koholla, huomaa usein, että nämä arvot normalisoituvat muutaman kuukauden gluteenittoman ruokavalion jälkeen.
• Fyysinen liikunta (kohtuullisella intensiteetillä)(30-31)
  • Kävely ja perusaerobinen liikunta (erityisesti henkilöille, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta tai ei-alkoholista steatohepatiittia [NASH]).(32)
  • Kohtalaisen intensiivinen voimaharjoittelu
• Kahvi (ja kofeiini) voi jossakin määrin estää ALAT-arvojen nousua (yli 2 kupillista päivässä verrattuna siihen, että kahvia ei juotaisi).(33-34)
• Ruoasta saatavat karotenoidit vähentävät rasvamaksasairautta ja ALAT-arvoja(35)
  • Esimerkiksi beetakryptoksantiini. ja, astaksantiini ja muut karotenoidit.
• E-vitamiini ravintolisänä erityisesti henkilöille, joilla on pitkälle edennyt rasvamaksasairaus ja lievästi kohonneet ALAT-arvot,(36) sekä henkilöille, joilla on NAFLD, NASH tai CHC (krooninen C-hepatiitti).(37)
• Resveratrol (500 mg/vrk) ravintolisänä, erityisesti henkilöille, joilla on pitkälle edennyt rasvamaksasairaus.(38-39)
• Kurkumajauhe (3 g/vrk)(40)
• N-asetyylikysteiini (NAC; 600 mg x2/vrk), erityisesti henkilöille, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta.(41)
• Alfa-lipoiinihappo (400 mg/vrk) ja ursodeoksikolihappo (300 mg/vrk), erityisesti henkilöille, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta.(42)
• Artisokanlehtiuute (2 700 mg/vrk) ravintolisänä erityisesti henkilöille, joilla on seuraavat sairaudet Steatohepatiitti(43) tai NAFLD(44)
  • Artisokanlehtiuute voi myös parantaa veren kolesterolitasoja (ks. edellä)(45)
• Probioottihoito voi alentaa maksaentsyymiarvoja kautta linjan ja edistää toipumista seuraavista sairauksista ei-alkoholista rasvamaksasairautta(46)
  • Mekanismeihin kuuluu haitallisten bakteerien vähentäminen, ohutsuolen bakteerien liikakasvun vähentäminen. (SIBO), suolen limakalvon uudistuminen ja immuunijärjestelmän säätely.

HUOM! ALAT-arvoilla voi olla huomattavaa biologista vaihtelua päivästä ja tilanteesta riippuen. Kaikkia kohonneita arvoja on siksi seurattava uusintakokeilla, mieluiten muutaman viikon välein.(47)

Aspartaattiaminotransferaasi (AST)

Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) on entsyymi, jota esiintyy pääasiassa maksassa ja sydämessä, lihassoluissa, punasoluissa, haimassa, munuaisissa ja aivoissa. On olemassa kaksi geneettisesti erilaista ASAT-isoentsyymiä: mitokondriaalinen ASAT (mAST) ja sytosolinen AST (cAST).(48) Aspartaattiaminotransferaasi on tärkeä aminohappo- ja rasvahappoaineenvaihdunnassa. ASAT-entsyymi katalysoi aminoryhmien siirtoa aspartaatista ja alfa-ketoglutaraatista, jolloin syntyy oksaloasetaattia ja glutamaattia. Kemiallinen reaktio toimii myös vastakkaiseen suuntaan. Oksaloasetaatilla on ratkaiseva merkitys mitokondrioiden energiantuotannossa (sitruunahappokierto), ureakierrossa sekä glukoosin hajoamisessa ja muodostumisessa. Edellä mainittu reaktio edellyttää bioaktiivista B6-vitamiinia (pyridoksaali-5-fosfaatti) kofaktorina.(49-51)

ASAT-tasot nousevat soluvaurion yhteydessä. Tämän vuoksi ASAT:ia käytetään maksan tai sydänlihaksen vaurioiden arviointiin (sydänlihaksen vaurioita arvioidaan nykyään pääasiassa eri troponiinien, yleensä troponiini-T:n, avulla).(52) ASAT-tasot voivat nousta myös tiettyjen lääkkeiden (parasetamoli ja statiinit) vaikutuksesta(53-54) sekä kemoterapian,(55) raskaan liikunnan ja rabdomyolyysin tai akuutin haimatulehduksentai sydänpysähdyksen vaikutuksesta.(56)

Alhaisia ASAT-pitoisuuksia esiintyy joskus B6-vitamiinin puutteen yhteydessä.(57) ASAT-arvo voi olla koholla myös kolestaasin (sappiteiden tukkeutumisen) tai erilaisten maksakasvainten ja syöpien yhteydessä. Akuutti virushepatiitti aiheuttaa usein ASAT-arvojen nousun 10 kertaa korkeammaksi kuin normaalisti.(58)

Kohonneet ASAT-arvot voivat olla myös riskitekijä tulevalle tyypin 2 diabetekselle. Tämä pätee erityisesti, jos myös ALAT-tasot ovat koholla.(59) Normaalipainoisilla henkilöillä, joilla on insuliiniresistenssi, on usein kohonnut ALAT-taso mutta ei ASAAT-taso. AST/ALAT-suhde on alle 1.(60)

ASAT/ALAT-suhde (De Ritis -suhde)(61) voidaan käyttää ASAT-tasojen nousun analysointiin – jos suhde on korkea, nousu johtuu yleensä maksan ulkopuolisista kudoksista. Yleensä ASAT/ALAT-suhde on hieman yli 1. Korkein suhde (yli 2) tarkoittaa yleensä alkoholihepatiittia. Virus-, lääke- tai autoimmuunihepatiitissa ASAT/ALAT-suhde on alle 1.(62)

ASAT-arvoja alentavia ravitsemuksellisia tekijöitä ovat mm:

• Runsas kahvin käyttö (≥ 3 kupillista päivässä) on yhteydessä alhaisempiin ASAT-tasoihin kofeiinipitoisuudesta riippumatta.(63)
• Silymariiniuute (200 mg x 3/vrk), erityisesti tyypin 2 diabetesta sairastaville henkilöille.(64)
  • Silymariini voi korjata maksavaurioita ja on yleensä hyvin siedetty.(65-66)
• Vihreäteeuute (500 mg/vrk), erityisesti henkilöille, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta.(67-68)
• Kattava meta-analyysi rotilla ja ihmisillä tehdyistä kokeista viittaa siihen, että kurkumiiniuute (annos
  • ≥ 1 000 mg/vrk) suojaa maksaa vaurioilta ja alentaa AST-pitoisuuksia.(69-70)
• Kurkumajauhe (3 g/vrk)(71)
• Alfa-lipoiinihappo (400 mg/vrk) ja ursodeoksikolihappo (300 mg/vrk), erityisesti henkilöille, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta.(72)
• Alfa-lipoiinihappo (1 200 mg/vrk) alentaa ALAT- ja ASAT-arvoja lihavilla henkilöillä, joilla on NAFLD.(73)

Gamma-glutamyylitransferaasi (GT)

Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT tai GT) on entsyymi, jota esiintyy pääasiassa maksassa, mutta myös munuaisissa, haimassa ja suolistossa. GT:n ensisijainen tehtävä on glutationin hajottaminen ja kierrättäminen. GT osallistuu myös monien lääkkeiden ja toksiinien hajottamiseen, aminohappojen muodostamiseen ja tulehdusmolekyylien muuntamiseen muiksi molekyyleiksi.(74-76)

Kohonneita GT-pitoisuuksia esiintyy pääasiassa maksasairauksien (hepatiitti tai kirroosi) yhteydessä, mutta myös sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen, ateroskleroosin, diabeteksen, anoreksian, kilpirauhasen liikatoiminnan, haimatulehduksen, syövän tai muiden sairauksien yhteydessä. Yleisin syy korkeisiin GT-arvoihin on alkoholin väärinkäyttö. Pienetkin alkoholimäärät voivat nostaa GGT-arvoja.(77)

Kohonneita GT-arvoja esiintyy myös noin puolessa kaikista ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD, ks. edellä) koskevista tapauksista. Näissä tapauksissa tasot ovat 2-3-kertaiset normaaliin verrattuna.(78) Myös monet lääkkeet voivat nostaa GT-tasoja. Näitä ovat muun muassa tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet), statiinit, antibiootit, sienilääkkeet, SSRI-lääkkeet ja H2-salpaajat. Myös ympäristömyrkyt voivat nostaa GGT-tasoja.(79) Kohonneet GT-tasot ovat yhteydessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Alhaiset glutationitasot voivat myös nostaa GT-tasoja, mikä viittaa siihen, että GT-tasot kertovat solutason oksidatiivisesta stressistä.(80) Alhaisia GT-tasoja esiintyy tyypillisesti vain familiaalisen maksansisäisen kolestaasin yhteydessä.

Kohonneet GT-tasot ovat myös itsenäinen riskitekijä tyypin 2 diabetekselle (yhdessä ALAT:n kanssa),(81) sekä ateroskleroosin, sydämen vajaatoiminnan, valtimonkovettumataudin, raskausdiabeteksen ja erilaisten maksasairauksien GT:n varhainen ennusmerkki(82).

Alkoholin aiheuttamaa GT-tasojen nousua voidaan hillitä karotenoidipohjaisilla antioksidanteilla, kuten lykopeenilla, alfa- ja beetakaroteenilla ja beetakryptoksantiinilla. Tutkijoiden mukaan GT voi olla varhainen merkki elimistön hapetusstressistä.(83) Ubikinonin aktiivinen muoto, ubikinoli (150 mg/vrk), vähentää merkittävästi oksidatiivista stressiä ja GT-tasoja.(84)

GT-tasoja alentavia tekijöitä ovat mm:

• Alkoholin käytön vähentäminen(85)
• Karotenoidit ja ubikinoli (ks. edellä)
• Raskasmetallien ja hyönteismyrkkyjen sekä muiden saasteiden välttäminen(86)
• Kahvin juominen (erityisesti miehillä, jotka käyttävät alkoholia)(87-88)
• Kalaöljy (terapeuttinen annos, 4 g/vrk)(89)
• Kurkumiini ja kurkuma(90)
• Vihannesten, marjojen ja hedelmien nauttiminen on yhteydessä alhaisempiin GT-tasoihin(91)

Tekijät, jotka heikentävät maksan detoksifikaatiota (yhteenveto)

Erilaiset tekijät voivat heikentää maksan kykyä detoksifioida tehokkaasti. Alla on laajennettu selitys näistä keskeisistä tekijöistä:

1. Krooninen stressi

• Mekanismi: Krooninen stressi nostaa kortisolitasoja, mikä voi häiritä maksaentsyymien toimintaa, erityisesti niiden, jotka osallistuvat vaiheen I ja II detoksifikaatioon.(92)
• Vaikutus: Kohonnut kortisolitaso voi johtaa epätasapainoon detoksifikaatioreiteissä, mikä lisää reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa ja oksidatiivista stressiä.
• Ratkaisu: Stressinhallintatekniikat, kuten mindfulness, meditaatio ja säännöllinen liikunta, voivat auttaa säätelemään kortisolitasoja ja tukemaan maksan toimintaa.

2. Huono ruokavalio

• Mekanismi: Ruokavalio, joka sisältää runsaasti prosessoituja elintarvikkeita, puhdistettuja sokereita ja transrasvoja, voi kuormittaa maksaa ja heikentää sen kykyä metaboloida myrkkyjä tehokkaasti.(93-94)
• Vaikutus:
  • Jalostetut elintarvikkeet: sisältävät usein lisäaineita ja säilöntäaineita, jotka vaativat ylimääräisiä detoksifikaatioponnistuksia.
  • Sokeri: Edistää tulehdusta ja rasvamaksasairautta, mikä vähentää maksan tehokkuutta.
  • Transrasvat: Lisäävät oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, mikä rasittaa maksaa entisestään.
• Ratkaisu: Maksan terveyden tukemiseksi keskity antioksidantteja, kuituja ja terveellisiä rasvoja sisältävään täysravintoon.

3. Ympäristömyrkyt

• Mekanismi: Altistuminen torjunta-aineille, raskasmetalleille (esim. lyijy, elohopea) ja ympäristömyrkyille voi kuormittaa maksan vieroitusvalmiutta.(95)
• Vaikutus: Nämä myrkyt kertyvät maksaan, tyhjentävät glutationia ja muita antioksidantteja ja heikentävät entsyymien toimintaa.
• Ratkaisu :
  • Minimoi altistuminen valitsemalla luomutuotteita, käyttämällä ilman ja veden suodattimia ja välttämällä saastuneita ympäristöjä.
  • Tue detoksifikaatiota ravintoaineilla, kuten glutationi, seleeniä ja N-asetyylikysteiini (NAC).

4. Alkoholi ja lääkkeet

• Mekanismi: Liiallinen alkoholinkäyttö ja lääkkeiden (esim. parasetamoli, antibiootit) liikakäyttö voivat kuormittaa maksaa, mikä johtaa tulehdukseen ja vaurioihin.(96)
• Vaikutus:
  • Alkoholi: Metaboloituu asetaldehydiksi, myrkylliseksi yhdisteeksi, joka vahingoittaa maksasoluja ja kuluttaa glutationia.
  • Lääkkeet: Monet lääkkeet metaboloituvat maksassa, ja liiallinen käyttö voi johtaa lääkkeiden aiheuttamaan maksavaurioon (DILI).
• Ratkaisu:
  • Rajoita alkoholin käyttö kohtuulliseksi tai vältä sitä kokonaan.
  • Käytä lääkkeitä vain ohjeiden mukaan ja harkitse maksan toimintaa tukevia lisäravinteita, kuten silymariinin käyttöä.

5. Oksidatiivinen stressi

• Mekanismi: Oksidatiivinen stressi syntyy, kun vapaiden radikaalien ja antioksidanttien välinen epätasapaino johtaa soluvaurioihin.
• Vaikutus: Vähentää glutationia, maksan ensisijaista antioksidanttia heikentäen sen kykyä neutraloida myrkkyjä ja suojella maksasoluja.
• Ratkaisu:
  • Lisää runsaasti antioksidantteja sisältävien elintarvikkeiden (esim. marjat, lehtivihannekset, pähkinät) käyttöä.
  • Lisää antioksidantteja, kuten C- ja E-vitamiinia ja alfa-lipoiinihappoa (ALA).

Lisätekijät

• Vähän liikkuva elämäntapa: Liikunnan puute vähentää verenkiertoa maksaan, mikä heikentää sen toimintaa.
• Univaje: Huono uni häiritsee solujen korjausprosesseja, myös maksassa.
• Suoliston dysbioosi: Epätasapainossa oleva suolistomikrobiomi voi lisätä endotoksiinien tuotantoa, mikä kuormittaa maksan toimintaa entisestään.

Strategiat maksan puhdistumisen tukemiseksi

1. Maksaa parantava ravitsemus

• Ristikukkaiset vihannekset: Parsakaali, lehtikaali ja ruusukaali tukevat vaiheen I ja II entsyymejä.
• Rikkipitoiset elintarvikkeet: Valkosipuli, sipulit ja kananmunat ovat glutationin esiasteita.
• Terveelliset rasvat: Oliiviöljy, avokadot ja pähkinät tukevat sapen tuotantoa.
• Antioksidanttipitoiset elintarvikkeet: Marjat, vihreä tee ja kurkuma vähentävät hapetusstressiä.

2. Elämäntapainterventiot

• Liikunta: Parantaa verenkiertoa ja tukee vieroitusreittejä.
• Hydratointi: Helpottaa toksiinien erittymistä virtsan kautta.
• Nukkuminen: Olennaista solujen korjaamiselle ja uudistumiselle.

3. Kohdennettu täydentäminen

Täydelliset luettelot on esitetty kunkin biomarkkerin kohdalla ja maksan vieroituskuvauksessa.

• Maidon ohdake (silymariini): Suojaa maksasoluja ja tehostaa glutationin tuotantoa.
• N-asetyylikysteiini (NAC): Lisää glutationitasoja.
• Alfa-lipoiinihappo (ALA): Tukee antioksidanttista puolustusta ja mitokondrioiden toimintaa.
• B-vitamiinit: Välttämättömiä vaiheen I detoksifikaatiolle.

Täydellisen maksan tukemiseen tarkoitetun lisäravinteen osalta suosittelemme Rohtos Shield.

4. Ajoittainen paastoaminen ja kalorimäärän rajoittaminen

• Stimuloi autofagiaa, solujen puhdistusprosessia, joka tukee maksan terveyttä.
• Vähentää oksidatiivista stressiä ja parantaa mitokondrioiden tehokkuutta.

Kehittynyt testaus maksan detoksifikaatiota varten

Jos haluat arvioida maksan toimintaa kokonaisvaltaisesti, ota huomioon seuraavat seikat:

• Kokonaisvaltainen metabolinen paneeli (CMP): Arvioi maksaentsyymit, proteiinit ja elektrolyytit.
• Orgaanisten happojen testi (OAT): Mittaa aineenvaihdunnan sivutuotteet vieroitusprosessista. Kuten Metabolomix+.
• Glutationitasot: Arvioi elimistön ensisijaisen antioksidanttitilan.
• Raskasmetallien testaus: Tunnistaa myrkylliset kuormitukset, jotka voivat heikentää maksan toimintaa. Esimerkiksi raskasmetallitesti hiuksista.

Johtopäätös

Maksan detoksifikaatio on monimutkainen, monivaiheinen prosessi, joka perustuu oikeaan ravitsemukseen, elämäntapaan ja biokemialliseen tasapainoon. Tieteen ymmärtäminen ja näyttöön perustuvien strategioiden toteuttaminen on ihanteellista toiminnan optimoimiseksi ja terveyden varmistamiseksi.

Maksan kyky detoksifioida riippuu seuraavien saumattomasta koordinoinnista vaiheen I ja II detoksifikaatioreittien keske, jota tukevat keskeiset ravintoaineet, kuten B-vitamiinit, glutationi ja rikkipitoiset aminohapot. Tekijät, kuten krooninen stressi, huono ruokavalio, ympäristömyrkyt, alkoholi ja oksidatiivinen stressi voivat heikentää näitä reittejä, mikä johtaa haitallisten aineiden kertymiseen elimistöön.

Maksan terveyden tukemiseksi on ensisijaisesti antioksidantteja, kuituja ja terveellisiä rasvoja sisältävä täysravintovalmisteinen ruokavalio, ja sisällyttää elämäntapakäytäntöjä, kuten säännöllinen liikunta, stressinhallinta ja riittävä uni. Kohdennettu täydentäminen maitorauhaa, N-asetyylikysteiiniä (NAC) ja alfa-lipoiinihappoa (ALA). voi edelleen parantaa detoksifikaatiokykyä.

Maksan biomarkkereiden, kuten seuraavien, säännöllinen seuranta ALT, AST ja GGTkokonaisvaltaisen testauksen avulla voidaan saada arvokasta tietoa maksan toiminnasta ja ohjata yksilöllisiä toimenpiteitä. Ennakoiva lähestymistapa maksan terveyteen voi parantaa detoksifikaatiota, lisätä energiatasoja, parantaa immuunijärjestelmän toimintaa ja vähentää kroonisten sairauksien riskiä.

Tieteelliset viitteet:

1. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology.
2. Moon, A. M., Singal, A. G., & Tapper, E. B. (2020). Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 18(12), 2650-2666.
3. Chida, Y., Sudo, N., & Kubo, C. (2006). Does stress exacerbate liver diseases?. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 202-208.
4. Milić, S., Lulić, D., & Štimac, D. (2014). Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: biochemical, metabolic and clinical presentations. World journal of gastroenterology: WJG, 20(28), 9330.
5. Pang, Q., Zhang, J. Y., Song, S. D., Qu, K., Xu, X. S., Liu, S. S., & Liu, C. (2015). Central obesity and nonalcoholic fatty liver disease risk after adjusting for body mass index. World Journal of Gastroenterology: WJG, 21(5), 1650.
6. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
7. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
8. Gutierrez-Grobe, Y., Ponciano-Rodríguez, G., Ramos, M. H., Uribe, M., & Méndez-Sánchez, N. (2010). Prevalence of non alcoholic fatty liver disease in premenopausal, posmenopausal and polycystic ovary syndrome women. The role of estrogens. Annals of hepatology, 9(4), 402-409.
9. Motamed, N., Sohrabi, M., Ajdarkosh, H., Hemmasi, G., Maadi, M., Sayeedian, F. S., ... & Zamani, F. (2016). Fatty liver index vs waist circumference for predicting non-alcoholic fatty liver disease. World journal of gastroenterology, 22(10), 3023.
10. Pandit, A., Sachdeva, T., & Bafna, P. (2012). Drug-induced hepatotoxicity: a review. Journal of Applied Pharmaceutical Science, (Issue), 233-243.
11. Pak, E., Esrason, K. T., & Wu, V. H. (2004). Hepatotoxicity of herbal remedies: an emerging dilemma. Progress in Transplantation, 14(2), 91-96.
12. Michalopoulos, G. K. (2007). Liver regeneration. Journal of cellular physiology, 213(2), 286-300.
13. Grant, D. M. (1991). Detoxification pathways in the liver. Journal of inherited metabolic disease, 14, 421-430.
14. Hodges, R. E., & Minich, D. M. (2015). Modulation of metabolic detoxification pathways using foods and food‐derived components: a scientific review with clinical application. Journal of nutrition and metabolism, 2015(1), 760689.
15. Moriles, K., Zubair, M., & Azer, S. (2024). Alanine Aminotransferase (ALT) Test. StatPearls.
16. Sherman, K. E. (1991). Alanine aminotransferase in clinical practice: a review. Archives of internal medicine, 151(2), 260-265.
17. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
18. Liu, Z., Que, S., Xu, J., & Peng, T. (2014). Alanine aminotransferase-old biomarker and new concept: a review. International journal of medical sciences, 11(9), 925.
19. Yun, J. E., Kim, S. Y., Kang, H. C., Lee, S. J., Kimm, H., & Jee, S. H. (2011). Alanine aminotransferase is associated with metabolic syndrome independently of insulin resistance. Circulation Journal, 75(4), 964-969.
20. Eckel, R. H., Grundy, S. M., & Zimmet, P. Z. (2005). The metabolic syndrome. The lancet, 365(9468), 1415-1428.
21. Kunutsor, S. K., & Seddoh, D. (2014). Alanine aminotransferase and risk of the metabolic syndrome: a linear dose-response relationship. PLoS One, 9(4), e96068.
22. Liu, Z., Ning, H., Que, S., Wang, L., Qin, X., & Peng, T. (2014). Complex association between alanine aminotransferase activity and mortality in general population: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. PloS one, 9(3), e91410.
23. Hickman, I. J., Jonsson, J. R., Prins, J. B., Ash, S., Purdie, D. M., Clouston, A. D., & Powell, E. E. (2004). Modest weight loss and physical activity in overweight patients with chronic liver disease results in sustained improvements in alanine aminotransferase, fasting insulin, and quality of life. Gut, 53(3), 413-419.
24. Shidfar, F., Bahrololumi, S. S., Doaei, S., Mohammadzadeh, A., Gholamalizadeh, M., & Mohammadimanesh, A. (2018). The effects of extra virgin olive oil on alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and ultrasonographic indices of hepatic steatosis in nonalcoholic fatty liver disease patients undergoing low calorie diet. Canadian journal of gastroenterology and hepatology, 2018(1), 1053710.
25. Fraser, A., Abel, R., Lawlor, D. A., Fraser, D., & Elhayany, A. (2008). A modified Mediterranean diet is associated with the greatest reduction in alanine aminotransferase levels in obese type 2 diabetes patients: results of a quasi-randomised controlled trial. Diabetologia, 51, 1616-1622.
26. Ryan, M. C., Abbasi, F., Lamendola, C., Carter, S., & McLaughlin, T. L. (2007). Serum alanine aminotransferase levels decrease further with carbohydrate than fat restriction in insulin-resistant adults. Diabetes care, 30(5), 1075-1080.
27. Castillo, N. E., Vanga, R. R., Theethira, T. G., Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., Villafuerte, J., ... & Leffler, D. A. (2015). Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population. Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG, 110(8), 1216-1222.
28. Hatanaka, S. A., de Oliveira e Silva, N., Dantas-Corrêa, E. B., Schiavon, L. D. L., & Narciso-Schiavon, J. L. (2015). The effect of a gluten-free diet on alanine aminotransferase (ALT) in celiac patients. Revista colombiana de Gastroenterología, 30(4), 412-418.
29. Bardella, M. T., Fraquelli, M., Quatrini, M., Molteni, N., Bianchi, P., & Conte, D. (1995). Prevalence of hypertransaminasemia in adult celiac patients and effect of gluten‐free diet. Hepatology, 22(3), 833-836.
30. Orci, L. A., Gariani, K., Oldani, G., Delaune, V., Morel, P., & Toso, C. (2016). Exercise-based interventions for nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis and meta-regression. Clinical gastroenterology and hepatology, 14(10), 1398-1411.
31. Smart, N. A., King, N., McFarlane, J. R., Graham, P. L., & Dieberg, G. (2018). Effect of exercise training on liver function in adults who are overweight or exhibit fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. British journal of sports medicine, 52(13), 834-843.
32. Baba, C. S., Alexander, G., Kalyani, B., Pandey, R., Rastogi, S., Pandey, A., & Choudhuri, G. (2006). Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 191-198.
33. Ruhl, C. E., & Everhart, J. E. (2005). Coffee and caffeine consumption reduce the risk of elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology, 128(1), 24-32.
34. Ikeda, M., Maki, T., Yin, G., Kawate, H., Adachi, M., Ohnaka, K., ... & Kono, S. (2010). Relation of coffee consumption and serum liver enzymes in Japanese men and women with reference to effect modification of alcohol use and body mass index. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 70(3), 171-179.
35. Ni, Y., Zhuge, F., Nagashimada, M., & Ota, T. (2016). Novel action of carotenoids on non-alcoholic fatty liver disease: macrophage polarization and liver homeostasis. Nutrients, 8(7), 391.
36. Sato, K., Gosho, M., Yamamoto, T., Kobayashi, Y., Ishii, N., Ohashi, T., ... & Yoneda, M. (2015). Vitamin E has a beneficial effect on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition, 31(7-8), 923-930.
37. Ji, H. F., Sun, Y., & Shen, L. (2014). Effect of vitamin E supplementation on aminotransferase levels in patients with NAFLD, NASH, and CHC: results from a meta-analysis. Nutrition, 30(9), 986-991.
38. Faghihzadeh, F., Adibi, P., Rafiei, R., & Hekmatdoost, A. (2014). Resveratrol supplementation improves inflammatory biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Nutrition research, 34(10), 837-843.
39. Chen, S., Zhao, X., Ran, L., Wan, J., Wang, X., Qin, Y., ... & Mi, M. (2015). Resveratrol improves insulin resistance, glucose and lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Digestive and Liver Disease, 47(3), 226-232.
40. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
41. Khoshbaten, M., Aliasgarzadeh, A., Masnadi, K., Tarzamani, M. K., Farhang, S., Babaei, H., ... & Najafipoor, F. (2010). N-acetylcysteine improves liver function in patients with non-alcoholic Fatty liver disease. Hepatitis Monthly, 10(1), 12.
42. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Hepatology international, 7, 570-576.
43. Rangboo, V., Noroozi, M., Zavoshy, R., Rezadoost, S. A., & Mohammadpoorasl, A. (2016). The effect of artichoke leaf extract on alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the patients with nonalcoholic steatohepatitis. International journal of hepatology, 2016(1), 4030476.
44. Panahi, Y., Kianpour, P., Mohtashami, R., Atkin, S. L., Butler, A. E., Jafari, R., ... & Sahebkar, A. (2018). Efficacy of artichoke leaf extract in non‐alcoholic fatty liver disease: A pilot double‐blind randomized controlled trial. Phytotherapy Research, 32(7), 1382-1387.
45. Wider, B., Pittler, M. H., Thompson‐Coon, J., & Ernst, E. (2013). Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane database of systematic reviews, (3).
46. Ma, Y. Y., Li, L., Yu, C. H., Shen, Z., Chen, L. H., & Li, Y. M. (2013). Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. World journal of gastroenterology: WJG, 19(40), 6911.
47. Carobene, A., Braga, F., Roraas, T., Sandberg, S., & Bartlett, W. A. (2013). A systematic review of data on biological variation for alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and γ-glutamyl transferase. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), 51(10), 1997-2007.
48. Gowda, S., Desai, P. B., Hull, V. V., Math, A. A., Vernekar, S. N., & Kulkarni, S. S. (2009). A review on laboratory liver function tests. The Pan african medical journal, 3, 17.
49. Sookoian, S., & Pirola, C. J. (2012). Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway: their roles in pathogenesis of metabolic syndrome. World journal of gastroenterology: WJG, 18(29), 3775.
50. Kirsch, J. F., Eichele, G., Ford, G. C., Vincent, M. G., Jansonius, J. N., Gehring, H., & Christen, P. (1984). Mechanism of action of aspartate aminotransferase proposed on the basis of its spatial structure. Journal of molecular biology, 174(3), 497-525.
51. Vroon, D. H., & JW, C. I. H. (1990). Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. Aminotransferases.
52. Gaze, D. C. (2007). The role of existing and novel cardiac biomarkers for cardioprotection. Current Opinion in Investigational Drugs, 8(9), 711-717.
53. Yoon, E., Babar, A., Choudhary, M., Kutner, M., & Pyrsopoulos, N. (2016). Acetaminophen-induced hepatotoxicity: a comprehensive update. Journal of clinical and translational hepatology, 4(2), 131.
54. Li-san, Z., Zheng-xia, L., Wen, L. Ü., & Xing-yue, H. (2011). Effects of statins on the liver: Clinical analysis of patients with ischemic stroke. Chinese Medical Journal, 124(6), 897-900.
55. Grigorian, A., & O'Brien, C. B. (2014). Hepatotoxicity secondary to chemotherapy. Journal of clinical and translational hepatology, 2(2), 95.
56. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
57. Ono, K., Ono, T., & Matsumata, T. (1995). The pathogenesis of decreased aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activity in the plasma of hemodialysis patients: the role of vitamin B6 deficiency. Clinical nephrology, 43(6), 405-408.
58. Giannini, E. G., Testa, R., & Savarino, V. (2005). Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj, 172(3), 367-379.
59. Kunutsor, S. K., Abbasi, A., & Apekey, T. A. (2014). Aspartate aminotransferase–risk marker for type-2 diabetes mellitus or red herring?. Frontiers in endocrinology, 5, 189.
60. Simental-Mendía, L. E., Rodríguez-Morán, M., Gómez-Díaz, R., Wacher, N. H., Rodríguez-Hernández, H., & Guerrero-Romero, F. (2017). Insulin resistance is associated with elevated transaminases and low aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase ratio in young adults with normal weight. European journal of gastroenterology & hepatology, 29(4), 435-440.
61. Botros, M., & Sikaris, K. A. (2013). The de ritis ratio: the test of time. The Clinical Biochemist Reviews, 34(3), 117–130.
62. Rigopoulou, E. I., Gatselis, N., Arvaniti, P., Koukoulis, G. K., & Dalekos, G. N. (2021). Alcoholic liver disease and autoimmune hepatitis: Sometimes a closer look under the surface is needed. European journal of internal medicine, 85, 86-91.
63. Xiao, Q., Sinha, R., Graubard, B. I., & Freedman, N. D. (2014). Inverse associations of total and decaffeinated coffee with liver enzyme levels in National Health and Nutrition Examination Survey 1999‐2010. Hepatology, 60(6), 2091-2098.
64. Huseini, H. F., Larijani, B., Heshmat, R., Fakhrzadeh, H., Radjabipour, B., Toliat, T., & Raza, M. (2006). The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn.(silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double‐blind, placebo‐controlled, clinical trial. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 20(12), 1036-1039.
65. Abenavoli, L., Capasso, R., Milic, N., & Capasso, F. (2010). Milk thistle in liver diseases: past, present, future. Phytotherapy research, 24(10), 1423-1432.
66. de Avelar, C. R., Pereira, E. M., de Farias Costa, P. R., de Jesus, R. P., & de Oliveira, L. P. M. (2017). Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: Systematic review with meta-analysis. World journal of gastroenterology, 23(27), 5004.
67. Pezeshki, A., Safi, S., Feizi, A., Askari, G., & Karami, F. (2016). The effect of green tea extract supplementation on liver enzymes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. International journal of preventive medicine, 7(1), 28.
68. Mansour‐Ghanaei, F., Hadi, A., Pourmasoumi, M., Joukar, F., Golpour, S., & Najafgholizadeh, A. (2018). Green tea as a safe alternative approach for nonalcoholic fatty liver treatment: A systematic review and meta‐analysis of clinical trials. Phytotherapy research, 32(10), 1876-1884.
69. Lee, H. Y., Kim, S. W., Lee, G. H., Choi, M. K., Jung, H. W., Kim, Y. J., ... & Chae, H. J. (2016). Turmeric extract and its active compound, curcumin, protect against chronic CCl 4-induced liver damage by enhancing antioxidation. BMC complementary and alternative medicine, 16, 1-9.
70. Mansour-Ghanaei, F., Pourmasoumi, M., Hadi, A., & Joukar, F. (2019). Efficacy of curcumin/turmeric on liver enzymes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review of randomized controlled trials. Integrative medicine research, 8(1), 57-61.
71. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
72. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Hepatology international, 7, 570-576.
73. Amirkhizi, F., Hamedi-Shahraki, S., Hosseinpour-Arjmand, S., & Ebrahimi-Mameghani, M. (2018). The effect of alpha-lipoic acid on liver function and metabolic markers in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind randomized controlled trial. Iran Red Crescent Med J, 20(3), 1-11.
74. Ndrepepa, G., & Kastrati, A. (2016). Gamma-glutamyl transferase and cardiovascular disease. Annals of translational medicine, 4(24).
75. Keillor, J. W., Castonguay, R., & Lherbet, C. (2005). Gamma‐glutamyl transpeptidase substrate specificity and catalytic mechanism. Methods in enzymology, 401, 449-467.
76. Hanigan, M. H. (2014). Gamma-glutamyl transpeptidase: redox regulation and drug resistance. Advances in cancer research, 122, 103-141.
77. Wu, A., Slavin, G., & Levi, A. J. (1976). Elevated serum gamma-glutamyl-transferase (transpeptidase) and histological liver damage in alcoholism. American Journal of Gastroenterology (Springer Nature), 65(4).
78. McCullough, A. J. (2002). Update on nonalcoholic fatty liver disease. Journal of clinical gastroenterology, 34(3), 255-262.
79. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of exposure to various environmental pollutants?. Free radical research, 43(6), 533-537.
80. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gamma‐glutamyltransferase: a predictive biomarker of cellular antioxidant inadequacy and disease risk. Disease markers, 2015(1), 818570.
81. Fraser, A., Harris, R., Sattar, N., Ebrahim, S., Davey Smith, G., & Lawlor, D. A. (2009). Alanine aminotransferase, γ-glutamyltransferase, and incident diabetes: the British Women's Heart and Health Study and meta-analysis. Diabetes care, 32(4), 741-750.
82. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gamma‐glutamyltransferase: a predictive biomarker of cellular antioxidant inadequacy and disease risk. Disease markers, 2015(1), 818570.
83. Sugiura, M., Nakamura, M., Ikoma, Y., Yano, M., Ogawa, K., Matsumoto, H., ... & Nagao, A. (2005). High serum carotenoids are inversely associated with serum gamma-glutamyltransferase in alcohol drinkers within normal liver function. Journal of epidemiology, 15(5), 180-186.
84. Onur, S., Niklowitz, P., Jacobs, G., Nöthlings, U., Lieb, W., Menke, T., & Döring, F. (2014). Ubiquinol reduces gamma glutamyltransferase as a marker of oxidative stress in humans. BMC research notes, 7, 1-9.
85. Alatalo, P., Koivisto, H., Puukka, K., Hietala, J., Anttila, P., Bloigu, R., & Niemelä, O. (2009). Biomarkers of liver status in heavy drinkers, moderate drinkers and abstainers. Alcohol & Alcoholism, 44(2), 199-203.
86. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of exposure to various environmental pollutants?. Free radical research, 43(6), 533-537.
87. Tanaka, K., Tokunaga, S., Kono, S., Tokudome, S., Akamatsu, T., Moriyama, T., & Zakouji, H. (1998). Coffee consumpation and decreased serum gamma-glutamyltransferase and aminotransferase activities among male alcohol drinkers. International journal of epidemiology, 27(3), 438-443.
88. Danielsson, J., Kangastupa, P., Laatikainen, T., Aalto, M., & Niemelä, O. (2013). Dose-and gender-dependent interactions between coffee consumption and serum GGT activity in alcohol consumers. Alcohol and alcoholism, 48(3), 303-307.
89. Qin, Y., Zhou, Y., Chen, S. H., Zhao, X. L., Ran, L., Zeng, X. L., ... & Mi, M. T. (2015). Fish oil supplements lower serum lipids and glucose in correlation with a reduction in plasma fibroblast growth factor 21 and prostaglandin E2 in nonalcoholic fatty liver disease associated with hyperlipidemia: a randomized clinical trial. PLoS One, 10(7), e0133496.
90. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
91. Lee, D. H., Steffen, L. M., & Jacobs Jr, D. R. (2004). Association between serum γ-glutamyltransferase and dietary factors: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. The American journal of clinical nutrition, 79(4), 600-605.
92. Joung, J. Y., Cho, J. H., Kim, Y. H., Choi, S. H., & Son, C. G. (2019). A literature review for the mechanisms of stress‐induced liver injury. Brain and behavior, 9(3), e01235.
93. Huneault, H. E., Tovar, A. R., Sanchez-Torres, C., Welsh, J. A., & Vos, M. B. (2023). The impact and burden of dietary sugars on the liver. Hepatology Communications, 7(11), e0297.
    
94. Verma, M. K., Tripathi, M., & Singh, B. K. (2024). Dietary Determinants of Metabolic Syndrome: Focus on the Obesity and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD).
95. Barouki, R., Samson, M., Blanc, E. B., Colombo, M., Zucman-Rossi, J., Lazaridis, K. N., ... & Coumoul, X. (2023). The exposome and liver disease-how environmental factors affect liver health. Journal of hepatology, 79(2), 492-505.
96. David, S., & Hamilton, J. P. (2010). Drug-induced liver injury. US gastroenterology & hepatology review, 6, 73.