O fígado é um dos órgãos mais vitais do corpo humano, responsável pela desintoxicação, pelo metabolismo e pelo armazenamento de nutrientes. Compreender como funciona a desintoxicação hepática e como a apoiar é crucial para uma saúde ótima. Este artigo aprofunda a ciência da desintoxicação hepática, explorando os seus mecanismos, fatores de apoio e estratégias práticas para potenciar a sua função.

N.b. Este artigo destina-se a servir de guia internacional de autoestudo. Não substitui nem fornece aconselhamento ou tratamento médico. Não inicie qualquer suplemento ou planta sem primeiro avaliar possíveis interações com medicamentos. Fale sempre com o seu médico sobre o tratamento das doenças do fígado.

Noções básicas do fígado

O fígado localiza-se no canto superior direito da cavidade abdominal, imediatamente abaixo do diafragma, à direita do estômago. Por baixo do fígado está a vesícula biliar. Em comparação com outros órgãos internos, o fígado tem um duplo suprimento sanguíneo através da veia porta e das artérias hepáticas, o que indica a sua importância para todo o sistema. O fígado é também um órgão de grande dimensão, pesa em média 1,5 kg. Mais de 2.000 litros de sangue passam por ele todos os dias.

O fígado contém também o sistema dos canais biliares, que recolhe a bílis produzida pelo fígado. Os canais biliares referem-se, em geral, a todos os canais pelos quais a bílis viaja do fígado para a vesícula biliar e o duodeno.

Principais funções do fígado:(1)

• Metabolismo dos hidratos de carbono:
  • Produz glucose a partir de aminoácidos, ácido lático e glicerol
  • Decompõe o glicogénio em glucose
  • Forma glicogénio a partir da glucose
• Metabolismo das gorduras:
  • Oxida ácidos gordos para produzir energia
  • Produz grandes quantidades de colesterol, fosfolípidos e lipoproteínas (como LDL, HDL, VLDL)
• Metabolismo das proteínas:
  • Decompõe aminoácidos
  • Converte a amónia tóxica em ureia (ciclo da ureia)
  • Produz proteínas plasmáticas do sangue (incluindo a albumina)
  • Produz aminoácidos e converte-os noutros compostos
• Secreção da bílis
• Produção de glóbulos vermelhos e de agentes de coagulação
• Armazenamento de glucose (glicogénio), vitaminas lipossolúveis (A, D, K) e vitamina B12, ferro e cobre
• Funções de limpeza e defesa:
  • Decompõe várias hormonas (incluindo a insulina)
  • Decompõe e neutraliza toxinas (desintoxicação)
  • Remove (através da urina) a bilirrubina libertada pelos glóbulos vermelhos

As doenças do fígado estão a aumentar 

As taxas de mortalidade relacionadas com doenças do fígado triplicaram entre 1970 e 2010.(2) A cultura de trabalho stressante de hoje, o consumo de álcool, uma alimentação problemática e outros fatores de stress ambientais conduziram a uma função hepática comprometida em muitas pessoas.(3) A obesidade abdominal, em particular, contribui para o desenvolvimento da doença hepática gordurosa.(4) Estima-se que uma circunferência da cintura superior a 100 cm nos homens e 90 cm nas mulheres seja um indicador altamente provável de doença hepática gordurosa.(5) Os valores recomendados de circunferência da cintura são inferiores a 94 cm para os homens e inferiores a 80 cm para as mulheres. Aproximadamente 80 % das pessoas com um IMC superior a 30 têm doença hepática gordurosa. O método mais preciso de diagnóstico da doença hepática gordurosa é a biópsia hepática.(6)

Para determinar a presença de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), o chamado índice de fígado gordo (FLI) pode ser utilizado, tendo em conta o índice de massa corporal (BMI), a circunferência da cintura, os níveis de triglicerídeos no sangue e os níveis de gama-glutamil transferase (GGT).

A fórmula utilizada para calcular o FLI:

FLI = [e0.953 × ln (TG) + 0.139 × BMI + 0.718 × ln (GGT) + 0.053 × WC - 15.745/(1 + e0.953 × ln (TG) + 0.139 × BMI + 0.718 × ln (GGT) + 0.053 × WC - 15.745)] × 100

• TG = Triglicerídeos no sangue (mg/dL)
• BMI = Índice de massa corporal
• GGT = Gama-glutamil transferase no sangue (U/I)
• WC = Circunferência da cintura (cm)

Os cientistas determinaram os seguintes pontos de corte para a doença hepática gordurosa: nos homens, 46.9 ou superior; nas mulheres, 53.8 ou superior. Na prática, um valor inferior a 30 exclui a doença hepática gordurosa, enquanto um valor superior a 60 é um indicador específico da doença.(7) Pensa-se que o valor mais elevado de FLI nas mulheres se deva ao efeito protetor do estrogénio no fígado.(8) 

De acordo com uma revisão abrangente, o FLI é a ferramenta mais precisa para a avaliação não invasiva da doença hepática gordurosa. No entanto, medir simplesmente a circunferência da cintura é quase tão preciso para determinar a doença hepática gordurosa não alcoólica.(9)

Vários medicamentos também desempenham um papel significativo no desenvolvimento de lesões hepáticas. Foi relatado que mais de 900 fármacos causam lesões hepáticas. Vários medicamentos causam metade de todos os casos agudos de insuficiência hepática.(10) Alguns produtos fitoterápicos medicinais também podem ser prejudiciais para o fígado.(11)

O fígado tem uma capacidade espantosa de regeneração. De facto, é o único órgão interno capaz disso. Mesmo quando 75 % do fígado foi destruído, pode regressar ao normal.(12) A função hepática pode ser apoiada através da alimentação. Isto implica apoiar o sistema enzimático do citocromo P450, que é central para a função de desintoxicação do fígado. O sistema consiste em duas fases distintas (1 e 2). Ambas as fases têm de funcionar sem problemas para manter a função ótima de desintoxicação do fígado.(13)

O Papel do Fígado na Desintoxicação

O fígado desintoxica substâncias nocivas através de um processo de duas fases conhecido como desintoxicação de Fase I e Fase II. Estas fases cooperam para neutralizar toxinas, tornando-as solúveis em água para excreção através da urina ou da bílis.(14)

Desintoxicação de Fase I: Oxidação, Redução e Hidrólise

• Enzimas Envolvidas: As enzimas do citocromo P450 (CYP450) são os principais catalisadores na Fase I.
• Processo: As toxinas são transformadas em metabolitos intermédios, muitas vezes mais reativos e potencialmente mais nocivos do que os compostos originais.
• Nutrientes de Apoio:
  • Vitaminas B (especialmente B2, B3, B6 e B9)
  • Antioxidantes (vitamina C, vitamina E, glutationa)
  • Flavonoides (quercetina, resveratrol)

Desintoxicação de Fase II: Conjugação

• Processo: Os metabolitos intermédios da Fase I são conjugados com moléculas como a glutationa, o sulfato ou a glicina, tornando-os solúveis em água e menos tóxicos.
• Vias:
  • Conjugação com glutationa
  • Sulfatação
  • Metilação
  • Acetilação
• Nutrientes de Apoio:
  • Aminoácidos contendo enxofre (cisteína, metionina)
  • Magnésio
  • Selénio
  • N-acetilcisteína (NAC)

Principais Biomarcadores da Saúde do Fígado

A monitorização da função hepática através de biomarcadores é essencial para avaliar a capacidade de desintoxicação. Os principais biomarcadores incluem:

Biomarcador	Função	Intervalo Normal
ALT (Alanina Aminotransferase)	Indica lesão das células hepáticas	7–56 U/L (menos de 25 é o ideal)
AST (Aspartato Aminotransferase)	Reflete a saúde do fígado e dos músculos	10–40 U/L (menos de 25 é o ideal)
GGT (Gamma-Glutamyl Transferase)	Marcador sensível de problemas nos ductos biliares e do consumo de álcool	9–48 U/L (menos de 35 é o ideal)
Bilirrubina	Mede a produção de bílis e a capacidade do fígado para processar resíduos	0.1–1.2 mg/dL
Albumina	Reflete a capacidade de síntese proteica do fígado	3.5–5.0 g/dL

 

Alanina Aminotransferase (ALT)

A alanina aminotransferase (ALT) é uma enzima encontrada mais frequentemente nos hepatócitos (o fígado) e, em menor grau, nos rins. A alanina aminotransferase também ocorre nas células musculares, no tecido adiposo, no

cérebro e na próstata. A enzima ALT catalisa a transferência de grupos amino da L-alanina para a alfa-cetoglutarato, produzindo L-glutamato e piruvato. Este processo químico é crucial para o ciclo do ácido cítrico mitocondrial.(15) Níveis elevados de ALT geralmente indicam lesão hepática causada por várias doenças – quando as células hepáticas são danificadas, a alanina aminotransferase é libertada para a circulação. Os níveis de ALT nos hepatócitos são 3,000 vezes mais elevados do que no sangue.(16)

Os níveis de ALT também podem estar elevados devido a exercício intenso (por até uma semana depois),(17) consumo de álcool, hepatite, doença celíaca, certos medicamentos (como Paracetamol, estatinas e analgésicos à base de opiáceos) e queimaduras graves.(18) Aumentos moderados nos níveis de ALT também ocorrem em associação com distúrbios metabólicos como hiperlipidemia, obesidade e diabetes tipo 2. 

Em muitos países, os níveis de ALT são usados para apoiar o diagnóstico de síndrome metabólica.(19-20) Um aumento nos níveis de ALT é diretamente proporcional à ocorrência e à gravidade da síndrome metabólica – quanto mais elevados os níveis de ALT, mais provável e mais grave é a síndrome metabólica.(21)

Níveis extremamente elevados de ALT (10x o nível normal) são geralmente causados por hepatite aguda. Níveis elevados de ALT estão associados a maior mortalidade. Níveis baixos de ALT (abaixo de 10) estão associados a maior mortalidade, particularmente nos idosos. Níveis baixos de ALT também podem ocorrer em associação com função hepática comprometida.(22)

Os fatores de estilo de vida que diminuem os níveis de ALT incluem:

• Perda de peso, se a pessoa tiver excesso de peso(23)
• Uma dieta hipocalórica (com intenção de perda de peso) em combinação com azeite prensado a frio reduzirá rapidamente os níveis de ALT em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD)(24)
• Uma dieta relativamente baixa em hidratos de carbono (abaixo de 35 % / “mediterrânica”)(25-26)
  • Reduz os níveis de ALT independentemente de ocorrer ou não perda de peso
• Uma dieta sem glúten (particularmente para indivíduos com doença celíaca não diagnosticada e/ou não tratada)(27-29)
  • Uma pessoa com doença celíaca cujos níveis da função hepática (incl. ALT) estejam elevados muitas vezes constata que esses níveis se normalizam após alguns meses de consumo de uma dieta sem glúten
• Exercício físico (intensidade moderada)(30-31)
  • Caminhada e exercício aeróbico básico (particularmente para indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica ou esteato-hepatite não alcoólica [NASH])(32)
  • Treino de força de intensidade moderada
• O café (e a cafeína) pode inibir até certo ponto o aumento dos níveis de ALT (mais de 2 chávenas por dia vs. nenhum café)(33-34)
• Os carotenoides presentes nos alimentos reduzem a doença hepática gordurosa e os níveis de ALT(35)
  • Por exemplo, beta-criptoxantina, astaxantina e outros carotenoides
• Vitamina E como suplemento alimentar, particularmente para indivíduos com doença hepática gordurosa avançada e níveis ligeiramente elevados de ALT,(36) bem como para indivíduos com NAFLD, NASH ou CHC (hepatite C crónica)(37)
• Resveratrol (500 mg/dia) como suplemento alimentar, particularmente para indivíduos com doença hepática gordurosa avançada(38-39)
• Curcuma em pó (3 g/dia)(40)
• N-acetilcisteína (NAC; 600 mg x2/dia), particularmente para indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica(41)
• Ácido alfa-lipóico (400 mg/dia) e ácido ursodesoxicólico (300 mg/dia), particularmente para indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica(42)
• Extrato de folha de alcachofra (2,700 mg/dia) como suplemento alimentar, particularmente para indivíduos com esteato-hepatite(43) ou NAFLD(44)
  • O extrato de folha de alcachofra também pode melhorar os níveis de colesterol no sangue (ver acima)(45)
• A terapia com probióticos pode reduzir globalmente os níveis de enzimas hepáticas e promover a recuperação da doença hepática gordurosa não alcoólica(46)
  • Os mecanismos incluem a redução de bactérias nocivas, a redução do sobrecrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), a regeneração do revestimento intestinal e a regulação do sistema imunitário

NB! Os valores de ALT podem apresentar uma variação biológica significativa consoante o dia e a situação. Assim, quaisquer valores elevados devem ser monitorizados com testes repetidos, idealmente com um intervalo de algumas semanas.(47)

Aspartato aminotransferase (AST)

A aspartato aminotransferase (AST) é uma enzima encontrada principalmente no fígado e no coração, nas células musculares, nos glóbulos vermelhos, no pâncreas, nos rins e no cérebro. Existem duas isoenzimas de AST geneticamente distintas: AST mitocondrial (mAST) e AST citosólica (cAST).(48) A aspartato aminotransferase é importante no metabolismo dos aminoácidos e dos ácidos gordos. A enzima AST catalisa a transferência de grupos amino do aspartato e do alfa-cetoglutarato, produzindo oxaloacetato e glutamato. A reação química

também funciona no sentido inverso. O oxaloacetato tem um papel crucial na produção de energia mitocondrial (ciclo do ácido cítrico), no ciclo da ureia e na degradação e formação da glucose. A reação acima mencionada requer vitamina B6 bioativa (piridoxal-5-fosfato) como cofator.(49-51)

Os níveis de AST aumentam em caso de lesão celular. Por isso, a AST é utilizada para avaliar lesões no fígado ou no músculo cardíaco (atualmente, as lesões do músculo cardíaco são avaliadas predominantemente através de várias troponinas, geralmente a troponina-T).(52) Os níveis de AST também podem aumentar devido a certos medicamentos (paracetamol e estatinas),(53-54) quimioterapia,(55) exercício físico intenso e rabdomiólise, ou pancreatite aguda ou paragem cardíaca.(56)

Níveis baixos de AST ocorrem por vezes em caso de deficiência de vitamina B6.(57) A AST também pode estar elevada em caso de colestase (obstrução das vias biliares) ou de vários tumores e cancros do fígado. A hepatite viral aguda faz frequentemente com que os níveis de AST sejam 10 vezes superiores ao normal.(58)

Níveis elevados de AST podem também ser um fator de risco para o desenvolvimento futuro de diabetes tipo 2. Isto é particularmente verdadeiro se os níveis de ALT também estiverem elevados.(59) Indivíduos com peso normal e resistência à insulina têm frequentemente níveis elevados de ALT, mas não de AST. A razão AST/ALT é inferior a 1.(60)

A razão AST/ALT (razão de De Ritis)(61) pode ser utilizada para analisar um aumento dos níveis de AST — se a razão for elevada, o aumento é normalmente causado por tecidos fora do fígado. Em geral, a razão AST/ALT é ligeiramente superior a 1. A razão mais elevada (acima de 2) está normalmente associada à hepatite alcoólica. A hepatite viral, induzida por fármacos ou autoimune envolve uma razão AST/ALT inferior a 1.(62)

Os fatores nutricionais que diminuem os níveis de AST incluem:

• O consumo elevado de café (≥ 3 chávenas por dia) está associado a níveis mais baixos de AST, independentemente do teor de cafeína(63)
• Extrato de silimarina (cardo-mariano; 200 mg x 3/dia), particularmente em indivíduos com diabetes tipo 2(64)
  • A silimarina pode reparar lesões hepáticas e é, em geral, bem tolerada(65-66)
• Extrato de chá verde (500 mg/dia), particularmente em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica(67-68)
• Uma meta-análise abrangente de testes em ratos e humanos sugere que o extrato de cúrcuma (dosagem
  • ≥ 1.000 mg/dia) protege o fígado contra danos e reduz os níveis de AST(69-70)
• Cúrcuma em pó (3 g/dia)(71)
• Ácido alfa-lipóico (400 mg/dia) e ácido ursodesoxicólico (300 mg/dia), particularmente em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica(72)
• O ácido alfa-lipóico (1.200 mg/dia) reduz os níveis de ALT e AST em indivíduos obesos com NAFLD(73)

Transferase da gama-glutamil (GGT)

A gama-glutamil transferase (GGT) é uma enzima encontrada principalmente no fígado, mas também nos rins, pâncreas e intestino. A principal função da GGT é a degradação e reciclagem da glutationa. A GGT também está envolvida na degradação de muitos medicamentos e toxinas, na formação de aminoácidos e na conversão de moléculas inflamatórias noutras moléculas.(74-76)

Níveis elevados de GGT ocorrem predominantemente em associação com doenças do fígado (hepatite ou cirrose), mas também com insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, aterosclerose, diabetes, anorexia, hipertiroidismo, cancro ou pancreatite. A causa mais comum de valores elevados de GGT é o abuso de álcool. Mesmo pequenas quantidades de álcool podem aumentar os níveis de GGT.(77)

Níveis elevados de GGT também ocorrem em aproximadamente metade de todos os casos de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD, ver acima). Nestes casos, os níveis são 2–3 vezes superiores ao normal.(78) Muitos medicamentos também podem aumentar os níveis de GGT. Estes incluem medicamentos anti-inflamatórios (AINEs), estatinas, antibióticos, antifúngicos, ISRS e bloqueadores H2. As toxinas ambientais também podem aumentar os níveis de GGT.(79) Níveis elevados de GGT estão associados a maior mortalidade. Níveis baixos de glutationa também podem aumentar os níveis de GGT, indicando que os níveis de GGT refletem stress oxidativo ao nível celular.(80) Níveis baixos de GGT ocorrem normalmente apenas em associação com colestase intra-hepática familiar.

Níveis elevados de GGT são também um fator de risco independente para a diabetes tipo 2 (juntamente com a ALT),(81) assim como um marcador preditivo precoce de aterosclerose, insuficiência cardíaca, arteriosclerose, diabetes gestacional e várias doenças do fígado.(82)

O aumento dos níveis de GGT induzido pelo álcool pode ser controlado com antioxidantes à base de carotenoides, como o licopeno, o alfa-caroteno, o beta-caroteno e a beta-criptoxantina. Segundo os investigadores, a GGT pode ser um sinal precoce de stress oxidativo no organismo.(83) A forma ativa da ubiquinona, Ubiquinol (150 mg/dia), reduz significativamente o stress oxidativo e os níveis de GGT.(84)

Os fatores que reduzem os níveis de GGT incluem:

• Reduzir o consumo de álcool(85)
• Carotenoides e Ubiquinol (ver acima)
• Evitar metais pesados e inseticidas, bem como outros poluentes(86)
• Beber café (particularmente para os homens que consomem álcool)(87-88)
• Óleo de peixe (uma dose terapêutica, 4 g/dia)(89)
• Curcumina e açafrão-da-terra(90)
• O consumo de vegetais, bagas e frutas está associado a níveis mais baixos de GGT(91)

Fatores que Prejudicam a Desintoxicação do Fígado (Resumo)

Vários fatores podem comprometer a capacidade do fígado para desintoxicar eficazmente. Segue-se uma explicação alargada destes principais contribuintes:

1. Stress Crónico

O stress crónico é um estado prolongado de stress que pode elevar os níveis de cortisol e afetar a desintoxicação hepática, particularmente os processos de desintoxicação das Fases I e II.(92)

• Mecanismo: O stress crónico eleva os níveis de cortisol. Um cortisol mais elevado pode perturbar a atividade das enzimas hepáticas. Isto é especialmente relevante para as enzimas envolvidas na desintoxicação das Fases I e II.(92)
• Impacto: O cortisol elevado pode levar a desequilíbrios nas vias de desintoxicação. Estes desequilíbrios podem aumentar a produção de espécies reativas de oxigénio, ROS. Também podem contribuir para o stress oxidativo.
• Solução: Técnicas de gestão do stress podem ajudar a regular os níveis de cortisol. Exemplos neste contexto incluem mindfulness, meditação e atividade física regular. Estas abordagens também podem apoiar a função hepática.

Esta ligação é importante porque o cortisol, a atividade das enzimas hepáticas, o equilíbrio da desintoxicação, a produção de ROS e o stress oxidativo são descritos em conjunto neste mecanismo. O foco prático é a gestão do stress para ajudar a apoiar a regulação normal.

2. Alimentação Deficiente

• Mecanismo: Uma dieta rica em alimentos processados, açúcares refinados e gorduras trans pode sobrecarregar o fígado, prejudicando a sua capacidade de metabolizar toxinas de forma eficiente.(93-94)
• Impacto:
  • Alimentos processados: Frequentemente contêm aditivos e conservantes que exigem um esforço adicional de desintoxicação.
  • Açúcar: Promove inflamação e doença hepática gorda, reduzindo a eficiência do fígado.
  • Gorduras trans: Aumentam o stress oxidativo e a inflamação, sobrecarregando ainda mais o fígado.
• Solução: Para apoiar a saúde do fígado, foque-se numa dieta de alimentos integrais rica em antioxidantes, fibra e gorduras saudáveis

3. Toxinas Ambientais

As toxinas ambientais são substâncias como pesticidas, metais pesados e poluentes ambientais que podem sobrecarregar a capacidade de desintoxicação do fígado.(95)

• Mecanismo: A exposição a pesticidas, metais pesados, por exemplo chumbo e mercúrio, e poluentes ambientais pode sobrecarregar a capacidade de desintoxicação do fígado.(95)
• Impacto: Estas toxinas acumulam-se no fígado, reduzindo a glutationa e outros antioxidantes e prejudicando a função enzimática.
• Solução:
  • Minimize a exposição escolhendo produtos biológicos, utilizando filtros de ar e de água, e evitando ambientes contaminados.
  • Apoie a desintoxicação com nutrientes como glutationa, selénio e N-acetilcisteína (NAC).

4. Álcool e Medicamentos

• Mecanismo: O consumo excessivo de álcool e o uso excessivo de medicamentos (por exemplo, acetaminofeno, antibióticos) podem sobrecarregar o fígado, levando a inflamação e lesão.(96)
• Impacto:
  • Álcool: Metabolizado em acetaldeído, um composto tóxico que danifica as células do fígado e reduz a glutationa.
  • Medicamentos: Muitos fármacos são metabolizados pelo fígado, e o uso excessivo pode levar a lesão hepática induzida por fármacos (DILI).
• Solução:
  • Limite a ingestão de álcool a níveis moderados ou evite-o por completo.
  • Use medicamentos apenas conforme prescrito e considere suplementos de apoio ao fígado, como cardo-mariano.

5. Stress Oxidativo

• Mecanismo: O stress oxidativo ocorre quando um desequilíbrio entre radicais livres e antioxidantes leva a dano celular.
• Impacto: Reduz a glutationa, o principal antioxidante do fígado, prejudicando a sua capacidade de neutralizar toxinas e proteger as células hepáticas.
• Solução:
  • Aumente a ingestão de alimentos ricos em antioxidantes (por exemplo, frutos vermelhos, vegetais de folha verde, frutos secos).
  • Suplemente com antioxidantes como vitamina C, E e ácido alfa-lipóico (ALA).

Fatores Adicionais

• Estilo de Vida Sedentário: A falta de atividade física reduz o fluxo sanguíneo para o fígado, prejudicando a sua função.
• Privação de Sono: Um sono de má qualidade perturba os processos de reparação celular, incluindo os do fígado.
• Disbiose Intestinal: Um microbioma intestinal desequilibrado pode aumentar a produção de endotoxinas, sobrecarregando ainda mais o fígado.

Estratégias para Apoiar a Desintoxicação do Fígado

1. Nutrição para a Saúde do Fígado

• Legumes crucíferos: Brócolos, couve kale e couves de Bruxelas apoiam as enzimas das Fases I e II.
• Alimentos ricos em enxofre: Alho, cebolas e ovos fornecem precursores para a glutationa.
• Gorduras saudáveis: Azeite, abacates e frutos secos apoiam a produção de bílis.
• Alimentos ricos em antioxidantes: Frutos vermelhos, chá verde e cúrcuma reduzem o stress oxidativo.

2. Intervenções no estilo de vida

• Exercício: Melhora o fluxo sanguíneo e apoia as vias de desintoxicação.
• Hidratação: Facilita a excreção de toxinas pela urina.
• Sono: Essencial para a reparação e regeneração celular.

3. Suplementação direcionada

As listas completas são apresentadas em cada biomarcador e na imagem de desintoxicação hepática.

• Cardo-mariano (Silimarina): Protege as células hepáticas e aumenta a produção de glutationa.
• N-acetilcisteína (NAC): Aumenta os níveis de glutationa.
• Ácido alfa-lipóico (ALA): Apoia a defesa antioxidante e a função mitocondrial.
• Vitaminas do complexo B: Essenciais para a desintoxicação da Fase I.

Para um suplemento completo de apoio ao fígado, recomendamos Rohtos Shield.

4. Jejum intermitente e restrição calórica

• Estimula a autofagia, um processo de limpeza celular que apoia a saúde do fígado.
• Reduz o stress oxidativo e melhora a eficiência mitocondrial.

Testes avançados para a desintoxicação hepática

Os testes avançados para a desintoxicação hepática referem-se a uma avaliação abrangente da função hepática com base em 4 áreas-chave: um Painel Metabólico Abrangente, um Teste de Ácidos Orgânicos, níveis de glutationa e testes de metais pesados.

Para avaliar de forma abrangente a função hepática, estes testes analisam aspetos diferentes, mas relacionados, da desintoxicação e do estado metabólico. Um Painel Metabólico Abrangente (CMP) avalia enzimas hepáticas, proteínas e eletrólitos, oferecendo uma visão ampla da função relacionada com o fígado. Um Teste de Ácidos Orgânicos (OAT) mede subprodutos metabólicos da desintoxicação, por exemplo, Metabolomix+.

• Níveis de glutationa: Avalia o estado do principal antioxidante do organismo.
• Testes de metais pesados: Identifica cargas tóxicas que podem comprometer a função hepática, por exemplo, um teste de metais pesados por elementos capilares.

Além disso, a análise conjunta destas áreas pode fornecer uma imagem mais completa do que depender de um único marcador isoladamente.

Conclusão

A desintoxicação hepática é um processo complexo, de várias fases, que depende de uma nutrição adequada, do estilo de vida e do equilíbrio bioquímico. Compreender a ciência por trás deste processo e implementar estratégias baseadas na evidência é o ideal para otimizar a função e garantir a saúde.

A capacidade do fígado para desintoxicar depende da coordenação harmoniosa das vias de desintoxicação da Fase I e da Fase II, apoiada por nutrientes essenciais como vitaminas do complexo B, glutationa e aminoácidos contendo enxofre. Fatores como stress crónico, má alimentação, toxinas ambientais, álcool e stress oxidativo podem comprometer estas vias, levando à acumulação de substâncias nocivas no organismo.

Para apoiar a saúde do fígado, dê prioridade a uma alimentação à base de alimentos integrais, rica em antioxidantes, fibra e gorduras saudáveis, e incorpore práticas de estilo de vida como exercício físico regular, gestão do stress e sono adequado. A suplementação direcionada com cardo-mariano, N-acetilcisteína (NAC) e ácido alfa-lipóico (ALA) pode aumentar ainda mais a capacidade de desintoxicação.

A monitorização regular de biomarcadores hepáticos, como ALT, AST e GGT, através de testes abrangentes, pode fornecer informações valiosas sobre a função hepática e orientar intervenções personalizadas. Adotar uma abordagem proativa em relação à saúde do fígado pode melhorar a desintoxicação, aumentar os níveis de energia, reforçar a função imunitária e reduzir o risco de doenças crónicas.

Referências Científicas:

1. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology.
2. Moon, A. M., Singal, A. G., & Tapper, E. B. (2020). Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 18(12), 2650-2666.
3. Chida, Y., Sudo, N., & Kubo, C. (2006). Does stress exacerbate liver diseases?. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 202-208.
4. Milić, S., Lulić, D., & Štimac, D. (2014). Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: biochemical, metabolic and clinical presentations. World journal of gastroenterology: WJG, 20(28), 9330.
5. Pang, Q., Zhang, J. Y., Song, S. D., Qu, K., Xu, X. S., Liu, S. S., & Liu, C. (2015). Central obesity and nonalcoholic fatty liver disease risk after adjusting for body mass index. World Journal of Gastroenterology: WJG, 21(5), 1650.
6. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
7. Bedogni, G., Bellentani, S., Miglioli, L., Masutti, F., Passalacqua, M., Castiglione, A., & Tiribelli, C. (2006). The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC gastroenterology, 6, 1-7.
8. Gutierrez-Grobe, Y., Ponciano-Rodríguez, G., Ramos, M. H., Uribe, M., & Méndez-Sánchez, N. (2010). Prevalence of non alcoholic fatty liver disease in premenopausal, posmenopausal and polycystic ovary syndrome women. The role of estrogens. Annals of hepatology, 9(4), 402-409.
9. Motamed, N., Sohrabi, M., Ajdarkosh, H., Hemmasi, G., Maadi, M., Sayeedian, F. S., ... & Zamani, F. (2016). Fatty liver index vs waist circumference for predicting non-alcoholic fatty liver disease. World journal of gastroenterology, 22(10), 3023.
10. Pandit, A., Sachdeva, T., & Bafna, P. (2012). Drug-induced hepatotoxicity: a review. Journal of Applied Pharmaceutical Science, (Issue), 233-243.
11. Pak, E., Esrason, K. T., & Wu, V. H. (2004). Hepatotoxicity of herbal remedies: an emerging dilemma. Progress in Transplantation, 14(2), 91-96.
12. Michalopoulos, G. K. (2007). Liver regeneration. Journal of cellular physiology, 213(2), 286-300.
13. Grant, D. M. (1991). Detoxification pathways in the liver. Journal of inherited metabolic disease, 14, 421-430.
14. Hodges, R. E., & Minich, D. M. (2015). Modulation of metabolic detoxification pathways using foods and food‐derived components: a scientific review with clinical application. Journal of nutrition and metabolism, 2015(1), 760689.
15. Moriles, K., Zubair, M., & Azer, S. (2024). Alanine Aminotransferase (ALT) Test. StatPearls.
16. Sherman, K. E. (1991). Alanine aminotransferase in clinical practice: a review. Archives of internal medicine, 151(2), 260-265.
17. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
18. Liu, Z., Que, S., Xu, J., & Peng, T. (2014). Alanine aminotransferase-old biomarker and new concept: a review. International journal of medical sciences, 11(9), 925.
19. Yun, J. E., Kim, S. Y., Kang, H. C., Lee, S. J., Kimm, H., & Jee, S. H. (2011). Alanine aminotransferase is associated with metabolic syndrome independently of insulin resistance. Circulation Journal, 75(4), 964-969.
20. Eckel, R. H., Grundy, S. M., & Zimmet, P. Z. (2005). The metabolic syndrome. The lancet, 365(9468), 1415-1428.
21. Kunutsor, S. K., & Seddoh, D. (2014). Alanine aminotransferase and risk of the metabolic syndrome: a linear dose-response relationship. PLoS One, 9(4), e96068.
22. Liu, Z., Ning, H., Que, S., Wang, L., Qin, X., & Peng, T. (2014). Complex association between alanine aminotransferase activity and mortality in general population: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. PloS one, 9(3), e91410.
23. Hickman, I. J., Jonsson, J. R., Prins, J. B., Ash, S., Purdie, D. M., Clouston, A. D., & Powell, E. E. (2004). Modest weight loss and physical activity in overweight patients with chronic liver disease results in sustained improvements in alanine aminotransferase, fasting insulin, and quality of life. Gut, 53(3), 413-419.
24. Shidfar, F., Bahrololumi, S. S., Doaei, S., Mohammadzadeh, A., Gholamalizadeh, M., & Mohammadimanesh, A. (2018). The effects of extra virgin olive oil on alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and ultrasonographic indices of hepatic steatosis in nonalcoholic fatty liver disease patients undergoing low calorie diet. Canadian journal of gastroenterology and hepatology, 2018(1), 1053710.
25. Fraser, A., Abel, R., Lawlor, D. A., Fraser, D., & Elhayany, A. (2008). A modified Mediterranean diet is associated with the greatest reduction in alanine aminotransferase levels in obese type 2 diabetes patients: results of a quasi-randomised controlled trial. Diabetologia, 51, 1616-1622.
26. Ryan, M. C., Abbasi, F., Lamendola, C., Carter, S., & McLaughlin, T. L. (2007). Serum alanine aminotransferase levels decrease further with carbohydrate than fat restriction in insulin-resistant adults. Diabetes care, 30(5), 1075-1080.
27. Castillo, N. E., Vanga, R. R., Theethira, T. G., Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., Villafuerte, J., ... & Leffler, D. A. (2015). Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population. Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG, 110(8), 1216-1222.
28. Hatanaka, S. A., de Oliveira e Silva, N., Dantas-Corrêa, E. B., Schiavon, L. D. L., & Narciso-Schiavon, J. L. (2015). The effect of a gluten-free diet on alanine aminotransferase (ALT) in celiac patients. Revista colombiana de Gastroenterología, 30(4), 412-418.
29. Bardella, M. T., Fraquelli, M., Quatrini, M., Molteni, N., Bianchi, P., & Conte, D. (1995). Prevalence of hypertransaminasemia in adult celiac patients and effect of gluten‐free diet. Hepatology, 22(3), 833-836.
30. Orci, L. A., Gariani, K., Oldani, G., Delaune, V., Morel, P., & Toso, C. (2016). Exercise-based interventions for nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis and meta-regression. Clinical gastroenterology and hepatology, 14(10), 1398-1411.
31. Smart, N. A., King, N., McFarlane, J. R., Graham, P. L., & Dieberg, G. (2018). Effect of exercise training on liver function in adults who are overweight or exhibit fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. British journal of sports medicine, 52(13), 834-843.
32. Baba, C. S., Alexander, G., Kalyani, B., Pandey, R., Rastogi, S., Pandey, A., & Choudhuri, G. (2006). Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Journal of gastroenterology and hepatology, 21(1), 191-198.
33. Ruhl, C. E., & Everhart, J. E. (2005). Coffee and caffeine consumption reduce the risk of elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States. Gastroenterology, 128(1), 24-32.
34. Ikeda, M., Maki, T., Yin, G., Kawate, H., Adachi, M., Ohnaka, K., ... & Kono, S. (2010). Relation of coffee consumption and serum liver enzymes in Japanese men and women with reference to effect modification of alcohol use and body mass index. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 70(3), 171-179.
35. Ni, Y., Zhuge, F., Nagashimada, M., & Ota, T. (2016). Novel action of carotenoids on non-alcoholic fatty liver disease: macrophage polarization and liver homeostasis. Nutrients, 8(7), 391.
36. Sato, K., Gosho, M., Yamamoto, T., Kobayashi, Y., Ishii, N., Ohashi, T., ... & Yoneda, M. (2015). Vitamin E has a beneficial effect on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition, 31(7-8), 923-930.
37. Ji, H. F., Sun, Y., & Shen, L. (2014). Effect of vitamin E supplementation on aminotransferase levels in patients with NAFLD, NASH, and CHC: results from a meta-analysis. Nutrition, 30(9), 986-991.
38. Faghihzadeh, F., Adibi, P., Rafiei, R., & Hekmatdoost, A. (2014). Resveratrol supplementation improves inflammatory biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Nutrition research, 34(10), 837-843.
39. Chen, S., Zhao, X., Ran, L., Wan, J., Wang, X., Qin, Y., ... & Mi, M. (2015). Resveratrol improves insulin resistance, glucose and lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Digestive and Liver Disease, 47(3), 226-232.
40. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
41. Khoshbaten, M., Aliasgarzadeh, A., Masnadi, K., Tarzamani, M. K., Farhang, S., Babaei, H., ... & Najafipoor, F. (2010). N-acetylcysteine improves liver function in patients with non-alcoholic Fatty liver disease. Hepatitis Monthly, 10(1), 12.
42. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impact of combined therapy with alpha-lipoic and ursodeoxycolic acid on nonalcoholic fatty liver disease: double-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Hepatology international, 7, 570-576.
43. Rangboo, V., Noroozi, M., Zavoshy, R., Rezadoost, S. A., & Mohammadpoorasl, A. (2016). The effect of artichoke leaf extract on alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the patients with nonalcoholic steatohepatitis. International journal of hepatology, 2016(1), 4030476.
44. Panahi, Y., Kianpour, P., Mohtashami, R., Atkin, S. L., Butler, A. E., Jafari, R., ... & Sahebkar, A. (2018). Efficacy of artichoke leaf extract in non‐alcoholic fatty liver disease: A pilot double‐blind randomized controlled trial. Phytotherapy Research, 32(7), 1382-1387.
45. Wider, B., Pittler, M. H., Thompson‐Coon, J., & Ernst, E. (2013). Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane database of systematic reviews, (3).
46. Ma, Y. Y., Li, L., Yu, C. H., Shen, Z., Chen, L. H., & Li, Y. M. (2013). Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. World journal of gastroenterology: WJG, 19(40), 6911.
47. Carobene, A., Braga, F., Roraas, T., Sandberg, S., & Bartlett, W. A. (2013). A systematic review of data on biological variation for alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and γ-glutamyl transferase. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), 51(10), 1997-2007.
48. Gowda, S., Desai, P. B., Hull, V. V., Math, A. A., Vernekar, S. N., & Kulkarni, S. S. (2009). A review on laboratory liver function tests. The Pan african medical journal, 3, 17.
49. Sookoian, S., & Pirola, C. J. (2012). Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway: their roles in pathogenesis of metabolic syndrome. World journal of gastroenterology: WJG, 18(29), 3775.
50. Kirsch, J. F., Eichele, G., Ford, G. C., Vincent, M. G., Jansonius, J. N., Gehring, H., & Christen, P. (1984). Mechanism of action of aspartate aminotransferase proposed on the basis of its spatial structure. Journal of molecular biology, 174(3), 497-525.
51. Vroon, D. H., & JW, C. I. H. (1990). Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. Aminotransferases.
52. Gaze, D. C. (2007). The role of existing and novel cardiac biomarkers for cardioprotection. Current Opinion in Investigational Drugs, 8(9), 711-717.
53. Yoon, E., Babar, A., Choudhary, M., Kutner, M., & Pyrsopoulos, N. (2016). Acetaminophen-induced hepatotoxicity: a comprehensive update. Journal of clinical and translational hepatology, 4(2), 131.
54. Li-san, Z., Zheng-xia, L., Wen, L. Ü., & Xing-yue, H. (2011). Effects of statins on the liver: Clinical analysis of patients with ischemic stroke. Chinese Medical Journal, 124(6), 897-900.
55. Grigorian, A., & O'Brien, C. B. (2014). Hepatotoxicity secondary to chemotherapy. Journal of clinical and translational hepatology, 2(2), 95.
56. Pettersson, J., Hindorf, U., Persson, P., Bengtsson, T., Malmqvist, U., Werkström, V., & Ekelund, M. (2008). Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. British journal of clinical pharmacology, 65(2), 253-259.
57. Ono, K., Ono, T., & Matsumata, T. (1995). The pathogenesis of decreased aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activity in the plasma of hemodialysis patients: the role of vitamin B6 deficiency. Clinical nephrology, 43(6), 405-408.
58. Giannini, E. G., Testa, R., & Savarino, V. (2005). Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj, 172(3), 367-379.
59. Kunutsor, S. K., Abbasi, A., & Apekey, T. A. (2014). Aspartate aminotransferase–risk marker for type-2 diabetes mellitus or red herring?. Frontiers in endocrinology, 5, 189.
60. Simental-Mendía, L. E., Rodríguez-Morán, M., Gómez-Díaz, R., Wacher, N. H., Rodríguez-Hernández, H., & Guerrero-Romero, F. (2017). Insulin resistance is associated with elevated transaminases and low aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase ratio in young adults with normal weight. European journal of gastroenterology & hepatology, 29(4), 435-440.
61. Botros, M., & Sikaris, K. A. (2013). The de ritis ratio: the test of time. The Clinical Biochemist Reviews, 34(3), 117–130.
62. Rigopoulou, E. I., Gatselis, N., Arvaniti, P., Koukoulis, G. K., & Dalekos, G. N. (2021). Alcoholic liver disease and autoimmune hepatitis: Sometimes a closer look under the surface is needed. European journal of internal medicine, 85, 86-91.
63. Xiao, Q., Sinha, R., Graubard, B. I., & Freedman, N. D. (2014). Inverse associations of total and decaffeinated coffee with liver enzyme levels in National Health and Nutrition Examination Survey 1999‐2010. Hepatology, 60(6), 2091-2098.
64. Huseini, H. F., Larijani, B., Heshmat, R., Fakhrzadeh, H., Radjabipour, B., Toliat, T., & Raza, M. (2006). The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn.(silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double‐blind, placebo‐controlled, clinical trial. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 20(12), 1036-1039.
65. Abenavoli, L., Capasso, R., Milic, N., & Capasso, F. (2010). Milk thistle in liver diseases: past, present, future. Phytotherapy research, 24(10), 1423-1432.
66. de Avelar, C. R., Pereira, E. M., de Farias Costa, P. R., de Jesus, R. P., & de Oliveira, L. P. M. (2017). Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: Systematic review with meta-analysis. World journal of gastroenterology, 23(27), 5004.
67. Pezeshki, A., Safi, S., Feizi, A., Askari, G., & Karami, F. (2016). The effect of green tea extract supplementation on liver enzymes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. International journal of preventive medicine, 7(1), 28.
68. Mansour‐Ghanaei, F., Hadi, A., Pourmasoumi, M., Joukar, F., Golpour, S., & Najafgholizadeh, A. (2018). Chá verde como uma abordagem alternativa segura para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica: uma revisão sistemática e meta‐análise de ensaios clínicos. Phytotherapy research, 32(10), 1876-1884.
69. Lee, H. Y., Kim, S. W., Lee, G. H., Choi, M. K., Jung, H. W., Kim, Y. J., ... & Chae, H. J. (2016). O extrato de curcuma e o seu composto ativo, a curcumina, protegem contra lesão hepática crónica induzida por CCl 4 através do reforço da antioxidação. BMC complementary and alternative medicine, 16, 1-9.
70. Mansour-Ghanaei, F., Pourmasoumi, M., Hadi, A., & Joukar, F. (2019). Eficácia da curcumina/cúrcuma nas enzimas hepáticas em doentes com doença hepática gordurosa não alcoólica: uma revisão sistemática de ensaios clínicos aleatorizados. Integrative medicine research, 8(1), 57-61.
71. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). A eficácia do pó de curcuma fermentado em indivíduos com níveis elevados de alanina transaminase: um estudo controlado aleatorizado. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
72. Gianturco, V., Troisi, G., Bellomo, A., Bernardini, S., D’Ottavio, E., Formosa, V., ... & Marigliano, V. (2013). Impacto da terapêutica combinada com ácido alfa-lipóico e ácido ursodesoxicólico na doença hepática gordurosa não alcoólica: ensaio clínico aleatorizado, em dupla ocultação, de eficácia e segurança. Hepatology international, 7, 570-576.
73. Amirkhizi, F., Hamedi-Shahraki, S., Hosseinpour-Arjmand, S., & Ebrahimi-Mameghani, M. (2018). O efeito do ácido alfa-lipóico na função hepática e nos marcadores metabólicos em doentes obesos com doença hepática gordurosa não alcoólica: um ensaio controlado aleatorizado em dupla ocultação. Iran Red Crescent Med J, 20(3), 1-11.
74. Ndrepepa, G., & Kastrati, A. (2016). Gama-glutamil transferase e doença cardiovascular. Annals of translational medicine, 4(24).
75. Keillor, J. W., Castonguay, R., & Lherbet, C. (2005). Especificidade do substrato e mecanismo catalítico da gama‐glutamil transpeptidase. Methods in enzymology, 401, 449-467.
76. Hanigan, M. H. (2014). Gama-glutamil transpeptidase: regulação redox e resistência a fármacos. Advances in cancer research, 122, 103-141.
77. Wu, A., Slavin, G., & Levi, A. J. (1976). Elevação da gama-glutamil-transferase sérica (transpeptidase) e lesão hepática histológica no alcoolismo. American Journal of Gastroenterology (Springer Nature), 65(4).
78. McCullough, A. J. (2002). Atualização sobre a doença hepática gordurosa não alcoólica. Journal of clinical gastroenterology, 34(3), 255-262.
79. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). A gama-glutamiltransferase sérica é um marcador de exposição a vários poluentes ambientais?. Free radical research, 43(6), 533-537.
80. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gama‐glutamiltransferase: um biomarcador preditivo de inadequação antioxidante celular e risco de doença. Disease markers, 2015(1), 818570.
81. Fraser, A., Harris, R., Sattar, N., Ebrahim, S., Davey Smith, G., & Lawlor, D. A. (2009). Alanina aminotransferase, γ-glutamiltransferase e incidência de diabetes: o British Women's Heart and Health Study e meta-análise. Diabetes care, 32(4), 741-750.
82. Koenig, G., & Seneff, S. (2015). Gama‐glutamiltransferase: um biomarcador preditivo de inadequação antioxidante celular e risco de doença. Disease markers, 2015(1), 818570.
83. Sugiura, M., Nakamura, M., Ikoma, Y., Yano, M., Ogawa, K., Matsumoto, H., ... & Nagao, A. (2005). Concentrações elevadas de carotenoides séricos estão inversamente associadas à gama-glutamiltransferase sérica em consumidores de álcool com função hepática normal. Journal of epidemiology, 15(5), 180-186.
84. Onur, S., Niklowitz, P., Jacobs, G., Nöthlings, U., Lieb, W., Menke, T., & Döring, F. (2014). O ubiquinol reduz a gama-glutamiltransferase enquanto marcador de stresse oxidativo em humanos. BMC research notes, 7, 1-9.
85. Alatalo, P., Koivisto, H., Puukka, K., Hietala, J., Anttila, P., Bloigu, R., & Niemelä, O. (2009). Biomarcadores do estado hepático em grandes consumidores de álcool, consumidores moderados e abstémios. Alcohol & Alcoholism, 44(2), 199-203.
86. Lee, D. H., & Jacobs Jr, D. R. (2009). A gama-glutamiltransferase sérica é um marcador de exposição a vários poluentes ambientais?. Free radical research, 43(6), 533-537.
87. Tanaka, K., Tokunaga, S., Kono, S., Tokudome, S., Akamatsu, T., Moriyama, T., & Zakouji, H. (1998). Consumo de café e diminuição das atividades séricas de gama-glutamiltransferase e aminotransferase entre consumidores masculinos de álcool. International journal of epidemiology, 27(3), 438-443.
88. Danielsson, J., Kangastupa, P., Laatikainen, T., Aalto, M., & Niemelä, O. (2013). Interações dependentes da dose e do sexo entre o consumo de café e a atividade sérica de GGT em consumidores de álcool. Alcohol and alcoholism, 48(3), 303-307.
89. Qin, Y., Zhou, Y., Chen, S. H., Zhao, X. L., Ran, L., Zeng, X. L., ... & Mi, M. T. (2015). Os suplementos de óleo de peixe reduzem os lípidos séricos e a glicose em correlação com uma redução do fator de crescimento de fibroblastos 21 plasmático e da prostaglandina E2 na doença hepática gordurosa não alcoólica associada a hiperlipidemia: um ensaio clínico aleatorizado. PLoS One, 10(7), e0133496.
90. Kim, S. W., Ha, K. C., Choi, E. K., Jung, S. Y., Kim, M. G., Kwon, D. Y., ... & Chae, S. W. (2013). A eficácia do pó de curcuma fermentado em indivíduos com níveis elevados de alanina transaminase: um estudo controlado aleatorizado. BMC complementary and alternative medicine, 13, 1-8.
91. Lee, D. H., Steffen, L. M., & Jacobs Jr, D. R. (2004). Associação entre a γ-glutamiltransferase sérica e fatores alimentares: o estudo Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA). The American journal of clinical nutrition, 79(4), 600-605.
92. Joung, J. Y., Cho, J. H., Kim, Y. H., Choi, S. H., & Son, C. G. (2019). Uma revisão da literatura sobre os mecanismos da lesão hepática induzida pelo stresse. Brain and behavior, 9(3), e01235.
93. Huneault, H. E., Tovar, A. R., Sanchez-Torres, C., Welsh, J. A., & Vos, M. B. (2023). O impacto e o peso dos açúcares alimentares no fígado. Hepatology Communications, 7(11), e0297.
    
94. Verma, M. K., Tripathi, M., & Singh, B. K. (2024). Determinantes alimentares da síndrome metabólica: foco na doença hepática esteatótica associada à obesidade e à disfunção metabólica (MASLD).
95. Barouki, R., Samson, M., Blanc, E. B., Colombo, M., Zucman-Rossi, J., Lazaridis, K. N., ... & Coumoul, X. (2023). O exposoma e a doença hepática: como os fatores ambientais afetam a saúde do fígado. Journal of hepatology, 79(2), 492-505.
96. David, S., & Hamilton, J. P. (2010). Lesão hepática induzida por fármacos. US gastroenterology & hepatology review, 6, 73.